WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Pages:   || 2 |

Хроническая крапивница: этиопатогенетическая роль инфекции helicobacter pylori и разработка методов лечебно-профилактической коррекции

-- [ Страница 1 ] --

УДК 616.514-616.8-009.863.-092:612.017.1 На правах рукописи

КАЛИМОЛДАЕВА САЛТАНАТ БУЛАТОВНА

Хроническая крапивница: этиопатогенетическая

роль инфекции Helicobacter pylori и разработка методов

лечебно-профилактической коррекции

14.00.36 – аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

доктора медицинских наук

Республика Казахстан

Алматы, 2008

Работа выполнена в Казахской академии питания

Научные консультанты: доктор медицинских наук,

Г.И.Белоскурская

профессор

доктор медицинских наук,

профессор И.Г. Цой

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Д.С. Нугманова

доктор медицинских наук,

профессор Л.Н. Тимофеева

доктор медицинских наук

Г.М. Курманова

Ведущая организация: Казахская государственная

медицинская академия МЗ РК

Защита состоится 29 мая 2008 г. в час. на заседании объединенного диссертационного совета ОД 09.16.01 при Научном центре гигиены и эпидемиологии им. Х.Жуматова МЗ РК по адресу: 050002, г.Алматы, ул.М.Макатаева, 34

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра гигиены и эпидемиологии им. Х.Жуматова МЗ РК по адресу: 050002, г.Алматы, ул.М.Макатаева, 34

Автореферат разослан «_26_»__апреля__2008 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук Д.Р.Аспетов

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В последние годы имеет место устойчивый рост заболеваемости населения аллергозами, среди которых крапивница занимает третье место по распространенности после поллиноза и бронхиальной астмы (Kaplan A.P., 1998; Соколовский Е.В., 2000). Так, известно, что каждый третий человек на Земле хотя бы раз в жизни перенес эпизод крапивницы ( Горячкина Л.А., 2003; Stanley M. Nagua, M. Eric Gershwin, M., 2004).

В то время, когда острая крапивница зачастую ограничивается единственным эпизодом за всю жизнь, и причины ее появления в большинстве случаев человеку известны (продукты, медикаменты, укусы насекомых и др.), хронические формы крапивницы и отека Квинке отличаются упорным течением и большой длительностью заболевания – от 6 нед. до нескольких десятков лет.

В настоящее время проблема хронической крапивницы (ХК) является одной из сложнейших в медицине. Этот синдром, встречающийся в практике врачей разных специальностей, является достаточно распространенным – 0,1-5% в популяции (Cooper K.D., 1991; Пыцкий В.И., 1991; Горячкина Л.В., 2006). Согласно статистическим данным, частота хронической крапивницы ежегодно увеличивается, причем преимущественно среди лиц молодого трудоспособного возраста (Ильина Н.И., 1996; Champion R.H., 2000). В последние годы участились случаи тяжелого течения хронической крапивницы и отека Квинке, протекающие в виде генерализованных анафилактоидных реакций, являющихся потенциально фатальными.

Диагноз крапивницы в большинстве случаев не представляет трудностей, ввиду характерной клинической картины, за исключением особых клинических форм дерматоза. Основную трудность представляет поиск этиологического фактора, т.к. до последнего времени считалось, что в 70-90% случаев причина хронической крапивницы остается невыясненной (Greaves M.W., 1998; Fineman P.S., 1999). В связи с этим элиминационные диеты не дают желаемого результата, в случае же физической крапивницы исключить контакт с такими пусковыми моментами, как инсоляция, холод, вода, практически не представляется возможным. И лечение дерматоза сводится, главным образом, к эмпирическому подбору антигистаминных препаратов, которые больные вынуждены принимать в течение многих лет. Купирование тяжелых системных проявлений крапивницы и отека Квинке требует назначения инъекционных кортикостероидов.

Многие авторы до сих пор считают, что альтернативы антигистаминным препаратам при лечении хронической крапивницы нет (Wanderer A.A., 1991; Феденко Е.С., 2004). Но вследствие необходимости длительного применения антигистаминных препаратов негативные последствия кумулируются и начинают превалировать над положительными эффектами лечения.

Хронические формы крапивницы и отека Квинке существенно снижают качество жизни больных ввиду косметических проблем, интенсивного зуда, нарушений сна и высокого уровня тревожности из-за незнания причин заболевания.

Большинство авторов в качестве ведущих этиологических факторов хронической крапивницы выделяют заболевания гепато-билиарной зоны, паразитарные инвазии и непереносимость НПВП (Пыцкий В.И., 1991; Емельянов А.В., 2006). По нашим наблюдениям, наиболее часто у больных хронической крапивницей и отеком Квинке наблюдалось сочетание дерматоза с заболеваниями гастродуоденальной зоны, ассоциированными с Helicobacter pylori.

В настоящее время хеликобактерная инфекция является самой распространенной бактериальной инфекцией у человека. Практически каждый второй человек в мире инфицирован НР, в странах СНГ инфицированность НР в популяции достигает 70-80% (Лусс Л.В., 1998; Циммерман С.Я., 2007). К заболеваниям, этиологически связанным с Helicobacter pylori, относятся язвенная болезнь желудка (в 70-80% случаев ассоциированная с НР) и двенадцатиперстной кишки (в 90-95% случаев ассоциированная с НР), хронический гастрит, мальтома и рак желудка. Многочисленные исследования последних десятилетий показали, что Helicobacter pylori может быть возможной причиной многих негастроинтестинальных заболеваний (аутоиммунная тромбоцитопения, эссенциальная железодефицитная анемия, мигрень, синдром Рейно, аутоиммунный тиреоидит, токсикоз беременности, некоторые кожные заболевания – атопический дерматит, розацеа, алопеция и др.) (Thomas B., 1997; Beltrani V.S., 1996; Ghosh S. 1993).

Широкая распространенность диспепсической симптоматики и органической патологии верхних отделов пищеварительного тракта у больных хронической крапивницей и отеком Квинке явились основанием для изучения роли инфекции Helicobacter pylori в формировании хронической крапивницы и разработки новых лечебно-диагностических подходов к данной патологии.

Таким образом, актуальность проблемы определяется широким распространением дерматоза, упорным, длительным течением хронических форм крапивницы, резистентностью к общепринятым методам лечения. Помимо этого, представляется перспективным изучение иммунологических аспектов заболевания, т.к. далеко не все НР-инфицированные лица страдают крапивницей. Малоизученными, за исключением отдельных работ (Pigatto P, 2000; Weston W., 1998; Leznoff A., 1998) являются иммунологические механизмы инфицирования слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori.

Цель исследования. На основе комплексной оценки состояния верхних отделов пищеварительного тракта и иммунологической реактивности у больных хронической крапивницей обосновать ведущую роль инфекции Helicobacter pylori в формировании хронической крапивницы и разработать новые методы лечебно-профилактической коррекции.

Задачи исследования:

  1. Изучить особенности клинической картины и разработать диагностические критерии различных вариантов хронической крапивницы и отека Квинке.
  2. Изучить распространенность, факторы риска, структуру заболеваний гастродуоденальной зоны у больных хронической крапивницей и отеком Квинке.
  3. Выявить особенности клинического течения, эндоскопической картины и морфологических признаков хронической гастродуоденальной патологии у больных с различными клиническими вариантами хронической крапивницы и отека Квинке.
  4. Провести комплексное иммунологическое обследование больных с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, ассоциированных с Helicobacter pylori, в том числе страдающих хроническими формами крапивницы и отека Квинке.
  5. Дать сравнительную оценку эффективности методов диагностики инфекции Helicobacter pylori цитологическим методом, методом ИФА и методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  6. Разработать и предложить этиопатогенетически обоснованные методы лечебно-профилактической коррекции больных хронической крапивницей и отеком Квинке.
  7. Провести комплексную оценку эффективности оптимизированных схем эрадикации Helicobacter pylori, включающих элементы иммуно- и фитокоррекции у больных хронической крапивницей.

Научная новизна

  1. В результате комплексного лабораторно-инструментального обследования состояния верхних отделов пищеварительного тракта и углубленного иммунологического обследования у больных хронической крапивницей впервые предложена концепция хронической крапивницы, как псевдоаллергоза, в формировании которого ведущую роль играет инфекция Helicobacter pylori.
  2. Впервые доказано, что у больных хронической крапивницей преобладают штаммы НР, содержащие цитотоксический протеин CagA, способствующий адгезии НР к желудочному эпителию и обладающий большим патогенным потенциалом.
  3. Впервые на большом клиническом материале показано, что для больных хронической крапивницей были характерны скудная субъективная симптоматика (преобладание диспепсического синдрома над болевым, в ряде случаев бессимптомное течение) и более тяжелое течение заболеваний гастродуоденальной зоны (распространенность эрозивно-язвенных поражений, высокая степень активности хронического гастрита и НР-колонизации слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки).
  4. Однотипность выявленных у больных с различными клиническими вариантами хронической крапивницы нарушений иммунологической реактивности доказывает участие иммунологических механизмов в формировании хронической крапивницы (IgE-опосредованной и /или аутоиммунной активации тучных клеток, дефектов фагоцитарной реакции, способствующих внутриклеточной персистенции НР; уменьшение субпопуляции лимфоцитов эффекторно-супрессорного профиля, повышенной продукции IL-1, IL-2, IFN-).
  5. Впервые на репрезентативном материале с использованием комплексной оценки эффективности лечебно-профилактических мероприятий доказано, что полноценная эрадикация Helicobacter pylori приводит не только к исчезновению диспепсической симптоматики и улучшению морфо-эндоскопической картины состояния слизистой оболочки желудка, но и к полному клиническому выздоровлению больных хронической крапивницей (исчезновению эпизодов крапивницы в течение 12 мес. после антихеликобактерного лечения).

Практическая значимость

  1. Впервые разработан комплекс диагностических критериев различных клинических вариантов хронической крапивницы и отека Квинке с использованием клинических признаков и диагностических провокационных проб.
  2. Широкая распространенность патологии гастродуоденальной зоны у больных хронической крапивницей и отеком Квинке обусловливает необходимость комплексного обследования состояния желудочно-кишечного тракта у данной категории больных с обязательным проведением диагностических тестов на Helicobacter pylori.
  3. Проведен сравнительный анализ и определена диагностическая ценность цитологического метода, ИФА-диагностики и ПЦР-метода идентификации Helicobacter pylori.
  4. Впервые предложены эффективные, этиопатогенетически обоснованные методы лечения хронической крапивницы и отека Квинке, приводящие к полному излечению дерматоза.
  5. Разработан и предложен комплекс мероприятий по профилактике распространения хеликобактерной инфекции среди населения.

Основные положения, выносимые на защиту:

  1. Ведущим фактором в патогенезе хронической крапивницы является инфекция Helicobacter pylori. Заболевания гастродуоденальной зоны, ассоциированные с Helicobacter pylori, были диагностированы практически у всех больных с различными клиническими вариантами хронической крапивницы (обычная крапивница, изолированный отек Квинке, сочетание обычной крапивницы и отека Квинке, физическая крапивница).
  2. В клинической картине заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у больных хронической крапивницей преобладал диспепсический симптомокомплекс (75,9%), у НР-позитивных больных без проявлений крапивницы доминировал болевой синдром (79,3%). Почти у четверти больных хронической крапивницей (24,1%) заболевания гастродуоденальной зоны имели бессимптомное течение, манифестируя лишь клиническими проявлениями крапивницы.
  3. У больных хронической крапивницей штаммы НР, содержащие цитотоксический протеин CagA, встречались почти в 4 раза чаще, чем у НР-положительных лиц без проявлений крапивницы. CagA-позитивность ассоциировалась с широким распространением среди больных хронической крапивницей эрозивно-язвенных поражений (66,1%) и высокой НР-колонизацией слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. У большинства больных хронической крапивницей (90,4%) хронический гастрит был активным и характеризовался в 34,2% случаев атрофическими изменениями с явлениями кишечной метаплазии.
  4. Для НР-инфицированных лиц, как страдающих хронической крапивницей, так и без проявлений крапивницы, было характерно достоверное снижение фагоцитарной активности нейтрофилов и индекса завершенности фагоцитоза, но депрессия фагоцитарной реакции носила более глубокий характер у больных с хронической крапивницей. У больных с различными клиническими вариантами хронической крапивницы были выявлены однонаправленные иммунологические сдвиги – нарушение поглотительной и переваривающей фаз фагоцитоза; дефицит тотальных Т-лимфоцитов, сопровождающийся снижением их функциональной активности и уменьшением субпопуляции лимфоцитов эффекторно-супрессорного профиля; повышенная концентрации IL-1, IL-2, IFN-; гиперпродукция общего IgE, высокий уровень ЦИК.
  5. Эрадикация Helicobacter pylori является основным этиопатогенетически обоснованным методом лечения хронической крапивницы, поскольку не только устраняет проявления гастродуоденальной патологии у больных хронической крапивницей и отеком Квинке, но и способствует исчезновению симптомов дерматоза. Одновременное применение иммуномодуляторов и фитопрепарата в эрадикационных схемах значительно повышает их эффективность и купирует проявления крапивницы даже у больных с упорным, длительным течением аллергодерматоза.

Апробация результатов исследования. Материалы исследования опубликованы и доложены на 6-й конференции «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» (Москва, 24-26 марта 1999); республиканской научно-практической конференции «Здоровое питание как фактор формирования здорового образа жизни» (Алматы, 2000); Международной научно-практической конференции «Вопросы питания и регуляции гомеостаза» (Душанбе, 2001); II Международной конференции «Современные аспекты эпидемиологии, клиники, диагностики, профилактики, терапии дерматозов и инфекций, передаваемых половым путем» (Алматы, 2003); на конференции, посвященной 20-летию ГКБ №1 (Алматы, 2003); Международной научно-практической конференции «Совершенствование лабораторной диагностики патологических состояний» (Алматы, 2003); Международной научно-практической конференции «Современные диагностические технологии на службе здравоохранения» (Омск, 2003); VI Конференции молодых ученых-медиков стран СНГ «Современные проблемы теоретической и клинической медицины» (Алматы, 2004); Международной конференции «Актуальные вопросы психиатрии. Оказание психиатрической и психотерапевтической помощи при чрезвычайных ситуациях» (Алматы, 2004); II конгрессе иммунологов, аллерголов (Москва, 2004); Международной научно-практической конференции «Биологически активные добавки к пище и функциональные продукты питания – искоренение микронутриентной недостаточности» (Алматы, 2005); Международной научной конференции «Актуальные проблемы аллергологии и иммунологии» (Астана, 2005); Международном конгрессе «Гастроэнтерология-2007» (Алматы, 2007); Международной конференции «Современные методы и алгоритмы лабораторной диагностики» (Алматы, 2007); III Всероссийском форуме «Здоровье нации – основа процветания России» (Москва, 2007).

Доклад «Оценка эффективности иммунокоррегирующей терапии у больных хронической крапивницей» на VI Конференции молодых ученых-медиков стран СНГ был удостоен диплома II степени.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 44 научные работы: научных статей – 36 (из них 24 статьи опубликованы в изданиях, входящих в реестр Комитета по надзору и аттестации в сфере образования МОН РК; 7 статей опубликованы в зарубежных изданиях, в т.ч. 4 – в России); 8 тезисов. 18 научных работ опубликованы без соавторов. Выпущены методические рекомендации «Крапивница и отек Квинке: новые патогенетические и лечебно-диагностические подходы», утвержденные МЗ РК 02.03.2007 г.

Внедрение в практику. Материалы исследования в подробном изложении нашли свое отражение в Методических рекомендациях «Крапивница и отек Квинке: новые патогенетические и лечебно-диагностические подходы» (Алматы, 2007), утвержденных МЗ РК 02.03.2007.

Результаты исследований внедрены в работу Регионального диагностического центра г.Алматы, кафедры дерматовенерологии Казахского Национального медицинского университета им. С.Д. Асфендиярова, городского и областного кожно-венерологических диспансеров (г.Алматы), отделений аллергологии и гастроэнтерологии, клинико-диагностических лабораторий городских клинических больниц №1 и №7 г. Алматы.

Личный вклад автора. Соискателем лично осуществлено планирование и научно-методическое обоснование диссертационного исследования.

Автором лично осуществлены клиническое обследование, составление анкет с целью определения факторов риска и субъективной симптоматики, анкетирование, диагностические провокационные пробы, иммунологическое обследование больных хронической крапивницы и отеком Квинке, а также клиническое и иммунологическое обследование лиц двух контрольных групп. Соискателем лично разработаны и проведены 3 схемы эрадикации Helicobacter pylori с использованием иммуномодуляторов и фитопрепарата с последующей оценкой эффективности лечения. Также лично осуществлены статистическая обработка, анализ и интерпретация всех полученных результатов.

Диссертация написана и оформлена автором самостоятельно.

Эндоскопические и морфологические исследования верхних отделов пищеварительного тракта обследуемых контингентов, ПЦР гастробиоптатов были выполнены в Центральной больнице Медицинского Центра Управления делами Президента РК.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 243 страницах текста, состоит из введения, обзора литературы, раздела, описывающего материал и методы исследования; 6 разделов, содержащих собственные результаты исследования, обсуждения результатов и заключения, выводов и практических рекомендаций, списка использованных источников литературы, приложений. Работа иллюстрирована 45 таблицами и 27 рисунками.

Связь задач исследования с планами научно-исследовательских работ. Диссертационная работа выполнялась в рамках задания Республиканских программ фундаментальных исследований МОН РК «Разработка патогенетических основ алиментарной профилактики и лечения распространенных заболеваний» (№ гос. регистрации 01103 РК 00419) и «Медико-биологическое обоснование новых видов специализированных лечебно-профилактических продуктов с направленной биологической активностью» (№ гос. регистрации 0197 РК 00484).

ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ

Материал исследования. Обследовано 286 больных хронической крапивницей и отеком Квинке (основная группа), которые были отобраны по данным обращаемости в отделение клинической иммунологии Регионального диагностического центра и в отделение клинической иммунологии Центральной больницы Медицинского центра Управления делами Президента за период с 2000 по 2006 г.г. Средний возраст обследованных составил 43,6±3,20 года. Женщин было 215 (75,2%), мужчин – 71 (24,8%).

В контрольную группу I вошли 85 человек с HP-ассоциированными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, но без проявлений крапивницы; в контрольную группу II – 50 практически здоровых НР-негативных доноров аналогичного возраста.

У подавляющего числа больных хронической крапивницей (40,2%) длительность заболевания составила 1-5 лет; у 30,6% - от 6 недель до 1 года; у 17,9% - от 5 до 10 лет; у 5,9% - 10 лет и более.

По характеру течения все больные хронической крапивницей (ХК) и отеком Квинке (ОК) были разделены на 2 группы: больные с хронической рецидивирующей крапивницей (59,4%), у которых рецидивы дерматоза чередовались со «светлыми промежутками» различной длительности (от нескольких дней до нескольких месяцев) и больные с хронической персистирующей крапивницей (40,6%), у которых уртикарии появлялись практически ежедневно.

В зависимости от клинического варианта течения крапивницы лица основной группы были разделены на 3 группы. Самую многочисленную группу (n=92) составили больные с типичными проявлениями хронической крапивницы, с т.н. обычной крапивницей. Вторая группа (n=56) включала больных с рецидивирующим отеком Квинке. В третью группу (n=75) вошли больные, у которых обычная крапивница сочеталась с отеком Квинке. В четвертой группе (n=63) были больные с т.н. физической крапивницей, т.е. крапивницей от воздействия физических факторов. В эту группу были включены:

  • больные с уртикарным дермографизмом (механическая крапивница) (n=24), у которых уртикарии возникали после механического повреждения кожи (царапин, ссадин);
  • больные с крапивницей от давления (n=19), у которых волдыри и эритему провоцировало механическое сдавливание тканей;
  • больные с холодовой крапивницей (n=11); у которых уртикарии провоцировались воздействием холодного воздуха и/или холодной воды;
  • больные с солнечной крапивницей (от воздействия солнечных лучей), (n=9);

Методы исследования. Для выяснения комплекса жалоб и факторов риска всем больным ХК было проведено анкетирование с использованием специально разработанной анкеты, содержащей 37 вопросов и варианты ответов. Для оценки степени психоэмоционального стресса использовался тест Ридера (Гершин С.Б., Кончугова Т.В., 1996), позволяющий оценить уровень «социального» стресса, т.е. степень адаптации индивида к социальным условиям.

В зависимости от клинического варианта крапивницы проводили провокационные пробы.

При объективном исследовании тяжесть течения крапивницы оценивалась согласно критериям Международного консенсуса по диагностике и классификации крапивницы, по которым симптомы ХК (зуд, количество высыпаний, диаметр высыпаний) оценивались по 4-х балльной шкале (EAACI position paper, 2001).

Общеклинические методы обследования включали общий осмотр, физикальные методы обследования, методы лабораторного анализа (общий клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови с определением общего белка, билирубина общего и конъюгированного, АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, глюкозы крови, тимоловой пробы), копрологическое исследование.

По показаниям выполнялись дополнительные лабораторные исследования (бактериологическое исследование кала, ПЦР-анализ кала на выявление ДНК Lamblia intestinalis, остриц, власоглава, Opistorchis felineus и viverinii, бычьего цепня, аскариды).

Всем больным ХК и лицам контрольных групп I, II проводилось комплексное иммунологическое обследование, включающее определение следующих показателей:

  1. фагоцитарной активности нейтрофилов, фагоцитарного числа и индекса завершенности фагоцитоза (Алексеева О.А., Волкова А.П., 1966).
  2. концентрации циркулирующих иммунных комплексов (Гриневич Ю.А., Алферов А.К., 1981);
  3. тотальных и «активных» Т-лимфоцитов методом розеткоообразования с эритроцитами барана с использованием стабильного эритрореагента (Каральник Б.В., 1981);
  4. количественное определение Т-клеток, имеющих рецепторы к Fc-фрагменту IgM (Tµ-лимфоциты) и Т-клеток, имеющих рецепторы к Fc-фрагменту IgG (Т-лимфоциты) с использованием стабильных эритрореагентов (Каральник Б.В., 1989);
  5. концентрации сывороточных иммуноглобулинов класса А, M, G (нефелометрия, “Cobas Integra”, Швейцария);
  6. концентрация общего IgE (ИФА, тест-системы ЗАО «Вектор-Бест», Россия).

Помимо этого, 68 больным с ХК и ОК и 30 лицам контрольной группы было осуществлено исследование субпопуляционного состава лимфоцитов (проточная цитофлуориметрия, “Fax Calibur”, Becton Dikinson, Бельгия) и цитокинового статуса – концентрация IL-1, IL-2, -интерферона (ИФА, тест-системы ЗАО «Вектор-Бест», Россия);

Для верификации патологии гастродуоденальной зоны всем больным хронической крапивницей проводилась эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с прицельной биопсией слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка (не менее трех биоптатов).

Эндоскопическое исследование проводилось в отделении эндоскопии Центральной больницы Медицинского центра Управления делами Президента РК с использованием гастроскопов “Olympus”, Япония. При эндоскопическом исследовании оценивали степень смыкания кардии и привратника и регистрировали макроскопические изменения слизистой оболочки пищевода желудка и двенадцатиперстной кишки.

Морфологическое исследование слизистой оболочки желудка проводилось в отделении цитоморфологии Центральной больницы Медицинского центра Управления делами Президента.

Для выявления Helicobacter pylori использовались следующие методики:

1) Бактериоскопический (цитологический) метод

Степень обсемененности НР в мазках, приготовленных путем раздавливания биоптата между предметными стеклами, оценивалась по критериям Л.И. Аруина (Аруин Л.И., 1998).

2) ПЦР-метод определения видоспецифичного фрагмента ДНК Helicobacter pylori в гастробиоптатах с использованием тест-систем производства НПФ «Литех», Россия. Метод позволяет обнаруживать не только активную форму НР, но и кокковую.

3) ИФА-метод выявления IgG-антител к Helicobacter pylori (тест-системы “Immunocomb”, “Orgenics”, Израиль).

4) ИФА-метод выявления антител класса IgG к Cag-антигену НР в сыворотке крови (тест-системы ЗАО «Вектор-Бест», Россия).

Статическую обработку данных производили с помощью пакета прикладных программ “Statistica” for Windows 5.0 (“Stat. Soft, Inc.”) с использованием параметрических и непараметрических методов. Различия считались достоверными при p0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Самой распространенной сопутствующей патологией у больных хронической крапивницей и отеком Квинке были гастриты и гастродуодениты (94,7% обследованных). У 66,1% больных хронической крапивницей были диагностированы воспалительно-деструктивные поражения СОЖ и ДПК – эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Эрозии были зафиксированы в 40,2% случаев, язвы СОЖ и ДПК – в 25,9%. В то же время известно, что эрозивные гастродуодениты выявляются в 7-17%, а язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки – в 15% всех эндоскопических исследований (Бессонов П.П., 1997; Курилович С.А., 2000).

Наиболее часто эрозии СОЖ и ДПК сопровождали изолированный отек Квинке (52,0%), а язвы СОЖ и ДПК – сочетанную форму ХК и ОК (48,0%). При крапивнице от воздействия физических факторов зрозивно-язвенные поражения СОЖ и ДПК регистрировались значительно реже (22,2% и 19,0%, соответственно).

У 54,8% обследованных больных хронической крапивницей при проведении ультразвукового обследования были обнаружены признаки реактивного панкреатита. Реактивный панкреатит регистрировался чаще у больных с отеком Квинке и сочетанной формой хронической крапивницы и отека Квинке (31,8% и 35,7% соответственно), т.е. именно в тех группах больных, у которых был самый высокий уровень эрозивно-язвенных поражений СОЖ и ДПК.

Несмотря на довольно высокий уровень гепато-билиарной патологии у больных хронической крапивницей (31,8%), он значительно уступает распространенности гастродуоденальных заболеваний, что противоречит результатам В.И. Пыцкого и др. 1991, которые отводят ведущую роль в развитии хронической крапивницы заболеваниям печени и желчевыводящих путей.

У 20,6% больных хронической крапивницей были диагностированы глистные инвазии и инвазии простейшими, причем в 44,4% случаев это были больные физической крапивницей. Меньше всего гельминтозы встречались у больных отеком Квинке (8,9%).

У 18,5% больных с ХК и ОК (53 чел.) был диагностирован дисбактериоз кишечника. Чаще всего он сопровождал крапивницу от воздействия физических факторов (26,7%); среди больных с остальными клиническими вариантами ХК дисбактериоз кишечника встречался примерно с равной частотой (14,1 – 16,1%).

В 34,4% случаев имело место сочетание хронической крапивницы с другими аллергозами (поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит, пищевая, инсектная и лекарственная аллергия). У 37,0% больных хроническими формами крапивницы и отека Квинке были отмечены в качестве сопутствующей патологии мигрень, у 19,9% - рецидивирующий афтозный стоматит, у 18,8% - рецидивирующий фурункулез, у 14,3% - аутоиммунный тиреоидит.

Для больных хронической крапивницей была характерна чрезвычайно высокая распространенность инфекции Helicobacter pylori (92,3%-97,5% обследованных по данным цитологического метода и ПЦР-анализа), при этом антитела класса IgG к H.pylori регистрировались у 82,2% обследованных. IgG-антитела к патогенному Cag-антигену НР встречались почти в 4 раза чаще у больных хронической крапивницей и отеком Квинке, чем у лиц контрольной группы I.

Анализ клинического материала выявил следующие особенности течения различных вариантов хронической крапивницы и отека Квинке:

1. Самым распространенным клиническим вариантом в наших исследованиях была хроническая крапивница с типичными проявлениями, т.н. обычная крапивница (32,2% от общего количества больных). По данным большинства исследователей, она встречается в 40% случаев (Kaplan A.P., 1998; Greaves M.W., 2000; Pigatto P., Valecci R., 2000). Для обычной крапивницы было характерно персистирующее течение (у 80,1% больных), практически без «светлых промежутков». У подавляющего большинства больных высыпания носили распространенный характер, занимая две трети кожного покрова, превалировали уртикарии среднего размера.

Выраженный зуд отмечали всего лишь 5,4% больных обычной крапивницей, но интенсивность зуда, усиливающегося в ночное время, практически лишала больных полноценного сна.

Упорное длительное течение дерматоза, практически без ремиссий, косметические проблемы при наличии интенсивного зуда, нарушения сна заметно ухудшали качество жизни больных обычной крапивницей. В этой группе больных отмечена самая высокая частота мигрени.

2. Изолированный отек Квинке, по нашим данным, встречался почти в 2 раза чаще (19,6%), чем описывается в литературных источниках (10%) (Leznoff A., 1998; Stanley M. Nagua, M. Eric Gershwin, 2004).

В целом, для данного варианта хронической крапивницы характерно более благоприятное течение вследствие преобладания рецидивирующего течения с периодами ремиссий от нескольких дней до нескольких месяцев, полное отсутствие зуда, быстрое бесследное разрешение отека. Но наличие среди данной категории больных лиц с генерализованной формой отека Квинке, у которых в патологический процесс вовлекаются слизистые оболочки верхних дыхательных путей, гортани, бронхов, желудочно-кишечного тракта, заметно ухудшает прогноз жизни этой, пусть и немногочисленной, группы больных. Отек гортани и бронхов, приводящий к асфиксии, развивается настолько быстро, что является потенциально фатальным.

3. Сочетанная форма хронической крапивницы (сочетание обычной крапивницы и отека Квинке), по нашим наблюдениям, встречается несколько реже (26,2% от общего количества больных), чем приводится в литературных источниках (40%) (Cooper K.D., 1991; Stanley M. Nagua, M. Eric Gershwin, 2004). Данный вид крапивницы встречался чаще у мужчин, чем все остальные разновидности заболевания, чаще сопровождался рецидивирующим фурункулезом (в 33,3% случаев). Характерной клинической особенностью данного варианта является полное отсутствие зуда. Генерализованные реакции при сочетанной форме хронической крапивницы протекали намного легче, чем у больных с изолированным отеком Квинке.

4. Группа больных физической крапивницей была неоднородной по своему составу и объединила больных с механической крапивницей (уртикарный дермографизм), больных с крапивницей от давления, больных с холодовой крапивницей и больных с солнечной крапивницей. Описанные в литературе случаи аквагенной, вибрационной, тепловой крапивницы нам не встретились, что подтверждает казуистическую редкость этих вариантов крапивницы.

В целом, можно отметить более высокую частоту физической крапивницы в нашем исследовании (22,0% от общего количества больных) против 10% по данным литературных источников (Сhampion R.H., 1998; Stanley M. Nagua, M. Eric Gershwin, 2004). Сочетание уртикарного дермографизма с обычной крапивницей, на которое очень часто указывают многие авторы, в наших исследованиях почти не встречалось.

Относительно благоприятное течение уртикарного дермографизма и крапивницы от давления и возможность исключения патологических воздействий практически не ухудшали качество жизни этих больных. В то же время холодовая и солнечная крапивница протекали достаточно тяжело, сопровождались интенсивным зудом, при этом исключить контакт с пусковыми моментами (солнце, холодный воздух и вода) практически не представляется возможным.

Факторы риска и клинические особенности гастродуоденальной патологии у больных хронической крапивницей

Учитывая высокую распространенность диспепсических жалоб у больных ХК и ОК, нами были также исследованы факторы риска заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у лиц основной группы.

Большой вклад в распространенность гастродуоденальной патологии у больных ХК и ОК вносит характер питания. Так, на первом месте по частоте оказался такой фактор риска как нерегулярный прием пищи (менее 3-х раз в сутки) – 87,1%.

Существенный вклад в развитие патологии верхних отделов пищеварительного тракта вносили также такие факторы, как поспешная еда (72,4%), неудовлетворительное состояние жевательного аппарата (70,0%), прием нестероидных противовоспалительных препаратов (66,1%). Перенос основного приема пищи с обеда на ужин и еда непосредственно перед сном также ощутимо влияют на частоту диспепсического синдрома у лиц основной группы (65,4%).

Из факторов, не отражающих непосредственно характер питания, лидировали употребление кофе и жевательной резинки (75,5% и 77,6% соответственно). 54,5% обследованных ежедневно употребляли по 1-2 чашки кофе в день, 21,0% - 3 и более чашки в день. Общеизвестно, что кофеин обладает выраженным стимулирующим влиянием на секрецию желудочного сока.

Употребление жевательной резинки и синтетических газированных напитков, столь распространенные среди молодежи, также вносит значительный вклад в формирование гастродуоденальной патологии, опережая такие вредные факторы, как курение и алкоголь. По всей видимости, больные с диспепсическим симптомокомплексом, воздерживаются от этих вредных привычек, в то же время не придавая значения негативному влиянию кофе, жевательной резинки и синтетических газированных напитков, которые большинство опрошенных употребляли ежедневно.

Распространенность и спектр гастроэнтерологических жалоб представлены в таблице 1.

Наиболее частым из диспепсических симптомов, отмеченных у больных ХК и ОК, является дискомфорт после приема пищи, который больные характеризовали, как чувство тяжести, переполнения, возникающие даже после приема небольшого количества пищи, беспокоившие 75,9% опрошенных, причем 23,1% испытывали это ощущение часто. 34 чел. (11,9%) жаловались на постоянное ощущение дискомфорта после приема пищи.

На втором месте по распространенности среди всех гастроэнтерологических жалоб была жалоба на изжогу (73,8% опрошенных), при этом испытывали изжогу очень редко (несколько раз в год) 36,0%, часто – 28,3%. 27 человек (9,5%) жаловались на постоянную изжогу.

Примерно равное количество больных ХК и ОК беспокоили отрыжка воздухом (65,4%) и запоры (64,0%), но частая отрыжка (несколько раз в месяц) встречалась у больных хронической крапивницей гораздо чаще (21,3%), чем запоры (12,0%). Постоянные отрыжка и запоры (несколько раз в неделю или ежедневно) встречались почти с одинаковой частотой (4,3% и 3,8% соответственно).

Гораздо реже, чем вышеперечисленные жалобы, у больных хронической крапивницей встречались тошнота, рвота, боли в эпигастрии и неустойчивый стул. Так, никогда не испытывали тошноту 45,1% опрошенных, рвоту – 77,9%; боли в эпигастрии – 47,5%, неустойчивый стул – 42,8%.

На редкую тошноту жаловались 38,5% обследованных, на частую – 9,7%, на постоянную (несколько раз в неделю или ежедневную) – всего 6,7% опрошенных.

Таблица 1 - Распространенность гастроэнтерологических жалоб у больных хронической крапивницей и отеком Квинке (n=286)

Субъективные симптомы Никогда Редко Часто Постоянно
абс. отн. абс. отн. абс. Отн. абс. отн.
Изжога 75 26,2 103 36,0 81 28,3 27 9,5
Отрыжка 99 34,6 114 39,8 61 21,3 12 4,3
Тошнота 129 45,1 110 38,5 28 9,7 19 6,7
Рвота 223 77,9 51 18,0 12 4,1 0 0
Дискомфорт после приема пищи 57 19,9 129 45,1 66 23,1 34 11,9
Запоры 103 36,0 138 48,2 34 12,0 11 3,8
Неустойчивый стул 122 42,8 82 28,6 57 19,9 25 8,7
Боли в эпигастрии 136 47,5 125 43,7 15 5,4 10 3,4
Примечание: редко – несколько раз в год; часто – несколько раз в месяц; постоянно – несколько раз в неделю или ежедневно.

Самый редкий из субъективных симптомов – рвота, беспокоил всего 22,1% опрошенных, из них рвота с частотой несколько раз в год была у 18,0% обследованных, несколько раз в месяц – 4,1%; постоянной рвоты не было ни у одного человека.

* - p<0,05 по сравнению с контрольной группой I

Рисунок 1 - Клинические синдромы у больных хронической крапивницей

Больше половины обследованных (57,2%) предъявляли жалобы на неустойчивый стул (учащение дефекаций и послабление стула), но больше половины из этого числа (82 чел. – 28,6%) отмечали, что неустойчивый стул беспокоил их очень редко (несколько раз в год). 19,9% опрошенных отмечали, что данное расстройство беспокоило их несколько раз в месяц, 8,7% жаловались на частое расстройства стула.

Болевой синдром отмечен у 52,5% опрошенных, но у большинства (43,7%) эпигастральные боли беспокоили не чаще, чем несколько раз в год. На частые и постоянные боли под ложечной жаловались всего 5,4% и 3,4% соответственно.

В клинической симптоматике лиц контрольной группы I (больные с заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта, но не страдающих хронической крапивницей), преобладал болевой синдром (79,3%), что было достоверно выше, чем у лиц основной группы (p<0,05).

Характеристика объективных симптомов клинической картины заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта у больных хронической крапивницей

Объективная симптоматика гастроэнтерологической патологии у лиц основной группы (больные хронической крапивницей) и контрольной группы (НР-позитивные лица без проявлений крапивницы) отражена в таблице 2.

Из данных таблицы 2 видно, что самыми частыми объективными симптомами неблагополучия желудочно-кишечного тракта у больных хронической крапивницей были обложенность и отечность языка (92,0% и 85,6%). У лиц контрольной группы наличие налета на языке было зафиксировано у 83,5% (p>0,05), а отпечатки зубов на боковых поверхностях и кончике языка, свидетельствующие об отечности языка, встречались намного реже – в 47% случаев (p<0,01). У большинства обследованных слизистая оболочка языка была покрыта обильным белым налетом, лишь у 3,6% обследованных лиц основной группы налет имел желтоватый оттенок.

У 60 обследованных (20,9% от общего количества лиц основной группы) складки языка были настолько множественными и мелкими, что напоминали трещины. У 45 чел. (15,7%) обнаружены очаги десквамации в виде красных пятен на фоне обложенного языка. Подобные изменения слизистой оболочки языка (трещины и очаги десквамации были характерными для больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки).

Неприятный запах изо рта (халитоз) встречался с почти одинаковой частотой у лиц основной группы и лиц контрольной группы I (29,7% и 23,5% соответственно).

Рецидивирующий афтозный стоматит встречался достоверно чаще у больных с хронической крапивницей, чем у лиц контрольной группы I (p<0,001).

Пальпация живота выявляла разлитую болезненность в эпигастральной области несколько чаще, чем на это жаловались больные хронической крапивницей, но все-таки значительно реже, чем у лиц контрольной группы I (p<0,05). Достоверно чаше у лиц основной группы регистрировалась болезненность в проекции желчного пузыря (p<0,001). Незначительное увеличение печени было отмечено у 6 лиц основной группы (2,1%), в то время как в контрольной группе I больных с гепатомегалией не было. Болезненность в точке проекции желчного пузыря и небольшая гепатомегалия отмечена преимущественно у больных ХК и ОК с сопутствующей патологией гепато-билиарной системы и лямблиозом.

Таблица 2 - Характер и частота объективных симптомов, указывающих на поражение желудочно-кишечного тракта у больных хронической крапивницей и лиц контрольной группы I

Объективные симптомы Основная группа (n=286) Контрольная группа I (n=85)
абс. отн. абс. отн.
Обложенность языка 263 92,0 71 83,5
Отпечатки зубов на боковых поверхностях и кончике языка 245 85,6 ** 40 47,0
Неприятный запах изо рта 85 29,7 20 23,5
Афтозный стоматит 57 19,9 *** 2 2,3
Боль в эпигастрии 160 55,9 * 64 75,3
Боль в проекции желчного пузыря 68 23,8 *** 4 4,7
Увеличение печени 6 2,1 - -
Боль по ходу толстого кишечника 62 21,7 14 16,5
Примечание: * - p < 0,05 в сравнении с лицами контрольной группы I ** - p < 0,01 в сравнении с лицами контрольной группы I *** - p < 0,001 в сравнении с лицами контрольной группы I

Болезненность при пальпации толстого кишечника была выявлена в 21,7% случаев у больных хронической крапивницей и отеком Квинке и у 16,5% лиц контрольной группы I (p>0,05).

Эндоскопическая и морфологическая характеристика заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у больных хронической крапивницей

Практически у всех больных хронической крапивницей и отеком Квинке зарегистрированы эндоскопические признаки воспалительных и воспалительно-деструктивных поражений слизистой оболочки желудка (СОЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДПК).

Спектр выявленной гастродуоденальной патологии представлен в таблице 3.

Таблица 3 - Характер и частота гастродуоденальной патологии у больных хронической крапивницей и лиц контрольной группы

Нозологическая форма Больные хронической крапивницей n=286 Лица контрольной группы n=85
абс. отн. абс. отн.
Хронические гастриты, гастродуодениты 271 94,7 82 96,4
Эрозивные гастродуодениты 115 40,2 16 18,8
Эзофагиты 91 31,8 122 42,6
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки 74 25,9 14 16,4

Рисунок 2 - Характер и распространенность заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у больных хронической крапивницей и лиц контрольной группы I

У 271 больного хронической крапивницей эндоскопически были выявлены воспалительные изменения СОЖ и ДПК (хронические гастриты и гастродуодениты), что составило 94,7% от общего количества обследованных. Эндоскопически воспалительные изменения СОЖ у 181 больного характеризовались гиперемией, признаками гиперсекреции, изменениями рельефа слизистой в виде отечности и набухания складок. У 63 чел. (22,0%) слизистая оболочка антрального отдела была ранимой (кровоточила при соприкосновении с эндоскопом). Данные изменения были расценены как поверхностный гастрит (63,2% случаев). У 105 чел. (36,8%) был диагностирован атрофический гастрит. Эндоскопически он характеризовался истонченностью СОЖ, которая имела бледно-сероватую окраску, выраженный сосудистый рисунок.

У 189 больных ХК и ОК были выявлены воспалительно-деструктивные поражения СОЖ и ДПК, что составило 66,1% от общего количества обследованных (рисунок 2).

В контрольной группе I (больные с заболеваниями гастродуоденальной зоны, ассоциированными с НР, но без проявлений крапивницы) у 96,4% чел. были зафиксированы воспалительные поражения СОЖ и ДПК. У 35,2% изменения СОЖ и ДПК носили воспалительно-деструктивный характер, что достоверно ниже распространенности эрозивно-язвенных поражений СОЖ у больных ХК и ОК (p<0,05).

У 91 больного ХК и ОК при ЭГДС были обнаружены признаки эзофагита (31,8%), который был представлен катаральной формой у 76 чел. (83,5%) и эрозивной у 15 чел. (16,5%).

Результаты гистологического и цитологического исследования гастробиоптатов у больных хронической крапивницей и отеком Квинке

Гистологическое исследование гастробиоптатов больных ХК и ОК согласно модифицированной Сиднейской классификации позволило выделить два типа гастрита: неатрофический (поверхностный) и атрофический.

На рисунке 3 представлены морфологические типы гастрита у больных ХК и ОК и лиц контрольной группы I (НР-позитивные лица без проявлений крапивницы).

У больных хронической крапивницей и у больных без проявлений крапивницы (контрольная группа I) чаще выявлялся поверхностный гастрит, чем атрофический. Так, у лиц основной группы поверхностный гастрит встречался в 65,8% случаев, в то время как атрофический – в 34,2% (p<0,05). У лиц контрольной группы поверхностный гастрит был зарегистрирован в 72,3% случаев, а атрофический – в 27,7% случаев. У 115 больных ХК и ОК (64,8%) гистологические признаки хронического гастрита были зафиксированы в антральном и фундальном отделе желудка (т.н. пангастрит), у 59 чел. (33,1%) – в антральном отделе желудка и у 4 чел. имело место изолированное поражение тела желудка.

Атрофический гастрит гистологически был диагностирован у 93 больных хронической крапивницей и отеком Квинке (32,5% от общего количества больных ХК и ОК с сопутствующим хроническим гастритом). При этом у 62 чел. атрофические изменения СОЖ были отмечены как в антральном отделе, так и теле желудка (атрофический пангастрит), что составило 66,7% от общего количества больных с атрофическим гастритом, у 19 больных был зафиксирован фундальный гастрит (20,4%) и у 12 чел. атрофические изменения затронули слизистую оболочку антрума (12,9%).

Рисунок 3 - Гистологические типы хронического гастрита у больных ХК и ОК и лиц контрольной группы I

Частота атрофических изменений СОЖ различной степени у больных хронической крапивницей и лиц контрольной группы I представлена в таблице 4.

Таблица 4 - Частота и степень атрофии СОЖ у больных хронической крапивницей и лиц контрольной группы I

Степень атрофии СОЖ Хроническая крапивница Контрольная группа I
абс. отн. абс. отн.
Легкая 19 20,5±5,34** 11 64,8±14,80
Умеренная 54 58,0±10,30* 5 29,4±7,20
Выраженная 20 21,5±6,30*** 1 5,8±2,60
Примечание: * - p < 0,05; ** - p < 0,01; *** - p < 0,001

У больных хронической крапивницей и отеком Квинке распространенность выраженной и умеренной атрофии СОЖ встречалась гораздо чаще, чем у больных с НР-ассоциированной патологией гастродуоденальной зоны, но не страдающих крапивницей (p<0,001 и p<0,01, соответственно). У лиц контрольной группы преобладали атрофические процессы в СОЖ легкой степени (64,8±14,80 обследованных).

Сравнительный анализ степени активности хронического гастрита (ХГ) у больных хронической крапивницей и лиц контрольной группы I представлен в таблице 5

Таблица 5 - Частота и степень активности хронического гастрита у больных хронической крапивницей и лиц контрольной группы I

Степени активности ХГ Хроническая крапивница Контрольная группа I
абс. отн. Абс. отн.
а) Активность: I степень 25 9,2±5,61 * 24 29,2±7,15
II степень 177 65,3±7,82* 15 18,3±6,54
III степень 43 15,9±5,70* 4 4,9±3,11
б) нет активности 26 9,6±6,54** 39 47,6±7,70
Примечание: * - p < 0,01; ** - p <0,001

В контрольной группе I преобладали больные с неактивным ХГ (47,6±7,70%) в то время когда среди больных ХК и ОК удельный вес неактивных гастритов был минимальным (9,6±6,54%). В целом, для больных хронической крапивницы были характерны более высокие степени активности ХГ: активность II,III степени отмечена у 65,3±7,82% и 15,9±5,70% обследованных, в то же время у лиц контрольной группы II и III степень активности ХГ регистрировалась намного реже (18,3±6,54% и 4,9±3,11% соответственно). У 231 человека основной группы (85,2%) гистологически были обнаружены лимфоидные фолликулы различной степени развития.

В гастробиоптатах больных ХК и ОК и лиц контрольной группы I были выявлены существенные различия в распространенности кишечной метаплазии. Так, кишечная метаплазия достоверно чаще встречалась у больных с хроническими формами крапивницы и отека Квинке (30,1±3,75%), тогда как у больных контрольной группы I кишечная метаплазия была выявлена у 17,4±6,20% (p<0,05). Данный факт можно объяснить большей распространенностью атрофического гастрита и воспалительно-деструктивных поражений СОЖ и ДПК среди больных хронической крапивницей и отеком Квинке.

Особенности колонизации НР СОЖ у больных хронической крапивницей и НР-позитивных лиц без проявлений крапивницы (контрольная группа I) отражены на рисунке 4.

Самую малочисленную подгруппу в обеих группах составили больные с легкой степенью НР-колонизации СОЖ (среди больных ХК и ОК – 7,1±3,2%, среди лиц контрольной группы I достоверно выше – 18,4±2,9%) (p<0,05), в то время, когда у лиц контрольной группы I лидировали больные с НР-колонизацией умеренной степени, среди лиц основной группы у 68,1±4,60% отмечена высокая степень колонизации СОЖ H.Pylori. В целом, различия в степени колонизации НР в сравниваемых группах были статистическими значимыми (p<0,01).

Больные ХК и ОК

контрольная группа I

Рисунок 4 - НР-колонизация СОЖ у больных хронической крапивницей и отеком Квинке и лиц контрольной группы I

Результаты иммунологических исследований у больных хронической крапивницей и отеком Квинке

Показатели фагоцитоза. В таблице 6 и на рисунке 5 представлены показатели фагоцитарной реакции у больных хронической крапивницей и отеком Квинке, а также лиц контрольной группы I (HP-позитивные больные с заболеваниями гастродуоденальной зоны без проявлений крапивницы) и лиц контрольной группы II (практически здоровые НР-негативные лица).

У больных ХК и ОК и лиц контрольной группы I была снижена фагоцитарная активность нейтрофилов, т.е. удельный вес нейтрофилов, участвовавших в фагоцитозе, (30,92±2,31% у лиц основной группы и 41,80±2,03% у лиц контрольной группы I). Изменения были статистически достоверными в сравнении с показателями лиц контрольной группы II (p<0,01 и p<0,05 соответственно).

Таблица 6 - Показатели фагоцитоза у больных хронической крапивницей и отеком Квинке (M±m)

Группы обследованных n ФАН, % ФЧ ИЗФ
Больные ХК и ОК 286 30,92±2,31** 3,64±0,20 0,63±0,02**
Лица контрольной группы I 85 41,80±2,03* 3,85±0,01 0,85±0,52*
Лица контрольной группы II 50 64,70±4,60 5,81±0,70 1,34±0,06
Примечание: *-p<0,05, **- p<0,01 в сравнении с показателями лиц контрольной группы II.

Рисунок 5 - Показатели фагоцитоза у больных хронической крапивницей и отеком Квинке и лиц контрольной группы I и II

Значительные изменения претерпевает переваривающая фаза фагоцитоза при инфицировании H.pylori, которую характеризовал такой показатель, как индекс завершенности фагоцитоза (ИЗФ). В обеих группах лиц, инфицированных НР, индекс завершенности фагоцитоза был меньше 0 (0,85±0,52 у НР-позитивных больных с гастродуоденальной патологией, но без проявлений крапивницы и 0,63±0,02 у больных с ХК и ОК). При этом степень достоверности различий от показателя лиц контрольной группы II была достаточно высокой (p<0,05 и p<0,01 соответственно).

Показатели клеточного иммунитета. В таблице 7 и на рисунке 6 отображены результаты исследования клеточно-опосредованного иммунитета у больных хронической крапивницей и отеком Квинке и лиц контрольной группы I (больные с НР-ассоциированными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки без проявлений крапивницы) и контрольной группы II (HP-негативные практически здоровые лица).

Наиболее значимые изменения (p<0,01) коснулись количества тотальных Т-лимфоцитов у больных с хронической крапивницей по сравнению с аналогичным показателем практически здоровых лиц. Так, относительное и абсолютное количество тотальных Т-лимфоцитов у больных ХК и ОК было 47,26±18,34% и 603, 29±27,81 в 1 мкл соответственно, в то время как у практически здоровых НР-негативных лиц эти показатели были достаточно высокими (65,81±21,16% и 1218,60±2,16 в 1 мкл соответственно).

Таблица 7 - Показатели клеточного иммунитета у больных хронической крапивницей и отеком Квинке (M±m)

Показатели Больные с ХК и ОК (n=286) Лица контрольной группы I (n=85) Лица контрольной группы II (n=50)
Т-лимфоциты «активные» 23,70±2,15 315,86±14,70 27,34±3,18 513,40±25,61 25,40±4,30 431,37±11,61
Т-лимфоциты тотальные 47,26±18,34** 603,29±27,81*** 68,34±4,34 1903,40±37,55 65,81±21,16 1218,60±42,16
T-лимфоциты 35,06±10,87 542,95±25,63 38,24±4,51 613,45±24,08 36,85±7,20 583,20±31,16
Т-лимфоциты 12,48±0,97** 201,61±12,38** 27,14±5,02* 510,50±8,90* 19,55±7,27 369,27±14,31
ИРИ 2,81±0,11** 1,41±0,06* 1,88±0,24
Примечание: 1. В числителе – относительное содержание (%), в знаменателе – абсолютное количество (в 1 мкл) 2. * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001 в сравнении показателями лиц контрольной группы II

В контрольной группе I (НР-позитивные больные с гастродуоденальной патологией) абсолютное и относительное количество тотальных Т-лимфоцитов было даже выше, чем у практически здоровых лиц, но отклонения недостоверны. Количество «активных» Т-лимфоцитов практически не отличалось во всех сравниваемых группах.

Изучение субпопуляций Т-лимфоцитов у лиц контрольной группы I выявило статистически значимое повышение относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов – 27,14±5,02% и 510,50±8,90 в 1 мкл, в то время как в группе практически здоровых лиц эти показатели равнялись 19,55±7,27% и 369,27±14,31 соответственно (p<0,05). Напротив, у больных хронической крапивницей и отеком Квинке, относительное и абсолютное количество Т-лимфоцитов было снижено (12,48±0,97% и 201,61±12,30 в 1 мкл) против 19,55±7,27% и 369,27±14,31 в 1 мкл (p<0,05) у лиц контрольной группы I. Количество Т-лимфоцитов не претерпевало существенных изменений в основной и контрольной группе I по сравнению с показателями практически здоровых лиц.

Рисунок 6 - Показатели клеточного иммунитета у больных хронической крапивницей и отеком Квинке

Иммунорегуляторный индекс (ИРИ), представляющий собой соотношение Т- и Т-лимфоцитов, был достоверно выше (p<0,05) у больных ХК и ОК, чем у лиц контрольной группы II и с еще большей степенью достоверности (p<0,01), чем у НР-позитивных гастроэнтерологических больных. Таким образом, у больных хронической крапивницей и отеком Квинке были выявлены характерные иммунологические нарушения – количественный дефицит Т-клеток, преимущественно за счет Т-лимфоцитов и, как следствие, повышение иммунорегуляторного индекса.

Сравнительный анализ показателей клеточного иммунитета выявил однонаправленность иммунологических сдвигов у всех больных хронической крапивницей и отеком Квинке, независимо от клинического варианта дерматоза. Для всех вариантов была типичной депрессия реакций клеточного типа (дефицит тотальных Т-лимфоцитов, сопровождающийся снижением их функциональной способности и относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов). Максимальные изменения клеточно-опосредованного иммунитета были отмечены у больных физической крапивницей, у которых наблюдался не только самый низкий уровень Т-клеток, но и самые низкие показатели содержания Т-лимфоцитов.

Учитывая, что в настоящее время наиболее точным методом определения популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов является метод проточной цитофлуориметрии, мы дополнительно в качестве метода экспертной оценки использовали определение клеточного фенотипа субпопуляций лимфоцитов в сопоставлении с цитокиновым статусом у больных хронической крапивницей и отеком Квинке.

Было обследовано 68 больных с ХК и ОК с различными вариантами дерматоза в возрасте от 18 до 56 лет, 30 практически здоровых лиц (контроль II) и 31 человек с персистенцией НР, но без проявлений крапивницы (контроль I). Всем обследуемым проводили популяционный и субпопуляционный анализ состава лимфоцитов методом проточной цитофлуориметрии (“Becton Dickinson”) с идентификацией клеток CD 3+, CD4+, CD8+, CD16+. Оценку продукции цитокинов IL-1, IL-2, IFN- проводили в сыворотке крови методом ИФА с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск.

Субпопуляционный состав лимфоцитов периферической крови больных хронической крапивницей и отеком Квинке, а также лиц контрольных групп I и II представлен в таблице 8 и на рисунке 7.

Сравнительный анализ относительного и абсолютного количества зрелых Т-лимфоцитов (CD3+) выявил статистически значимое снижение их количества у больных ХК и ОК (1121,40±74,60 тыс. кл./мкл) по сравнению с лицами контрольной группы II (HP-негативные практически здоровые лица), у которых Т-лимфоциты содержались в количестве 1560,37±98,24 тыс. кл./мкл. У лиц контрольной группы I (НР-позитивные лица без проявлений крапивницы) аналогичный показатель был еще выше (1880,36±101,20 тыс. кл./мкл).

Таблица 8 - Показатели клеточного фенотипа субпопуляций лимфоцитов у больных хронической крапивницей и отеком Квинке (M±m)

Группы обследованных n CD 3+ тыс. кл./мкл CD4+ тыс. кл./мкл CD8+ тыс. кл./мкл CD16+ тыс. кл./мкл
Больные ХК и ОК 68 1121,40±74,60* 508,37±46,10** 378,66±29,37** 302,63±57,85
Контроль I 31 1880,36±101,20 743,37±59,21 743,85±67,96 369,54±43,57
Контроль II 30 1560,37±98,24 879,68±64,37 623,94±82,96 244,16±30,46
Примечание: * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - p<0,001 в сравнении с показателями лиц контрольной группы II

Снижение количества зрелых Т-лимфоцитов у больных хронической крапивницей реализуется, в основном за счет популяции, имеющей хелперный фенотип (CD4+), абсолютное количество которых у данной категории больных было достоверно ниже, чем у лиц контрольных групп I и II (508,37±46,10 тыс. кл./мкл против 743,37±59,21 тыс. кл./мкл и 879,68±64,37 тыс. кл./мкл соответственно).

По всей видимости, функциональная неполноценность Т-лимфоцитов, сопровождающая их количественный дефицит, обусловливает снижение микробоцидности фагоцитоза, и воспаление слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, инфицированной НР, принимает торпидное течение. Это связано с тем, что фагоциты не просто «чистильщики», но и мощный инструмент реализации воспаления и перехода его в хроническую форму (Кононов А.В.,1993).

Изучение субпопуляционного состава лимфоцитов выявило также одновременное уменьшение лимфоцитов с эффекторно-супрессорным фенотипом у больных ХК и ОК (378,66±29,37), что было значительно ниже (p<0,01), чем у практически здоровых лиц (623,94±82,96) и НР-позитивных лиц без проявлений крапивницы.

Рисунок 7 - Клеточный фенотип субпопуляций лимфоцитов у больных хронической крапивницей

Определение уровня NK-клеток (CD16+), т.е. натуральных киллерных клеток, относящихся к клеткам врожденного иммунитета, не выявило статистически значимых различий у обследуемых всех трех групп -количество CD16+ было несколько повышено у больных ХК и ОК (302,63±57,85 тыс. кл./мкл) и у больных с персистенцией НР, но без признаков крапивницы (369,54±43,57 тыс. кл./мкл) по сравнению с аналогичным показателем практически здоровых лиц (244,16±30,46 тыс.кл./мкл), но различия недостоверны.

Результаты исследования цитокинового статуса у больных ХК и ОК отражены на рисунке 8.

Рисунок 8 - Уровень сывороточных цитокинов у больных хронической крапивницей

При определении цитокинового статуса концентрация сывороточного IL-2 у больных хронической крапивницей составила 350,61±150,08 пг/мл, у НР-позитивных лиц без проявлений дерматоза 315,94±103,60 пг/мл, что в обоих случаях достоверно выше уровня IL-2 лиц контрольной группы (67,38±19,86 пг/мл).

Повышенные концентрации IL-2 можно объяснить стимулирующим действием ферментов НР на продукцию провоспалительных цитокинов – IL-16, IL-2, IL-6, IL-8 (Yamaoka Y., 1997).

Наиболее значимыми у больных хронической крапивницей были изменения концентрации IL- 1 и -интерферона. Так, концентрация IL- 1 у больных хронической крапивницей составила 425,31±126,15 пг/мл, у НР-позитивных лиц без проявлений крапивницы – 331,68±104,28 пг/мл, в то время как у лиц контрольной группы 1 она составила 84,3±21,6 пг/мл (p<0,001).

Уровень IFN- был также максимальным у больных хронической крапивницей, у которых часто встречались деструктивные изменения СОЖ и ДПК (450,27±137,68 пг/мл). У лиц с персистенцией НР, но без проявлений дерматоза, он был значительно ниже (204,69±97,3 пг/мл) (p<0,01), но и эта концентрация была достоверно выше, чем в контрольной группе 1 (p<0,05). Данный факт, можно объяснить инфицированием СаgА-позитивными штаммами НР больных хронической крапивницей с эрозивно-язвенным поражениями слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, т.к. СаgА-антиген индуцирует выработку провоспалительного пула цитокинов.

Цитокины IL-1, IL-2, IFN- дополнительно поддерживают хроническую воспалительную реакцию, которая хотя и имеет защитное значение, в конечном итоге, разрушает не микробные агенты, а ткань. В результате повышается трансэпителиальная проницаемость, что ведет к ускоренному пассажу аллергенов. А это в свою очередь, может простимулировать IgE-опосредованный ответ, и как следствие - кожные проявления крапивницы.

Показатели гуморального иммунитета. Результаты исследования, выполненные у лиц основной группы и контрольных групп I, II, представлены в таблице 9.

У практически здоровых лиц уровень ЦИК составил 1,05±0,06 ед. Показатели больных ХК и ОК, а также лиц контрольной группы I (больные НР-ассоциированными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки) имели достоверно более высокие показатели (3,47±0,05 ед. и 2,34±0,09 ед. соответственно). При этом, у больных хронической крапивницей уровень ЦИК был достоверно выше, чем у лиц контрольной группы I (p < 0,01). Такое повышение уровня ЦИК, свойственное лицам с персистенцией НР, как с проявлениями крапивницы, так и без них, может быть объяснено выявленными у них дефектами фагоцитоза.

Таблица 9 - Показатели гуморального иммунитета у больных хронической крапивницей и отеком Квинке (M±m)

Группы обследованных n ЦИК, ед IgA, mg/Dl IgM, mg/Dl IgG, mg/Dl
Больные ХК и ОК 286 3,47±0,05*** 297,34±4,63** 158,41±2,94 1394,61±25,18
Контроль I 85 2,34±0,09** 261,82±6,01* 131,38±3,26 1437,84±31,20
Контроль II 50 1,05±0,06 190,16±7,51 136,70±6,31 1210,85±46,31
Примечание: * - p < 0,05; ** - p < 0,01 по сравнению с показателями лиц контрольной группы II

Уровень IgE у больных ХК и ОК варьировал в широких пределах – от 24 до 670 ME/мл у больных ХК и ОК, у лиц контрольной группы II – от 18 до 240 ME/мл; у практически здоровых лиц – от 21 до 108 ME/мл. При этом у лиц основной группы частота гиперпродукции общего IgE составила 34,8%, у НР-инфицированных больных с гастродуоденальной патологией без проявлений крапивницы – 8,4%; у практически здоровых лиц – 2,5% (рисунок 8).

Рисунок 8 - Частота гиперпродукции общего IgE у больных хронической крапивницей и отеком Квинке

Результаты исследования эффективности патогенетически обоснованных методов лечения и профилактики хронической крапивницы и отека Квинке

Результаты проведенных нами исследований (клинико-анамнестических, эндоскопических, морфологических, иммунологических) позволили обосновать тезис о хронической крапивнице, как о псевдоаллергозе, в развитии которого ведущую роль играет хеликобактерная инфекция.

Характер доминирующей патологии у больных хронической крапивницей и отеком Квинке определил терапевтические подходы к данной категории больных. Всем больным ХК и ОК с сопутствующими паразитарными инвазиями (n=59 чел.) был проведен курс дегельминтизации или назначение антипротозойных средств в зависимости от вида выявленного паразита. Контрольные копрологические исследования, проведенные через 1 месяц после окончания лечения, зафиксировали отсутствие паразитарной инвазии у всех 59 больных. Однако проявления крапивницы полностью исчезли лишь у 12 больных. У остальных 47 чел., несмотря на отрицательные результаты копрологических исследований, проявления крапивницы сохранялись, хотя высыпания возникали реже.

Учитывая высокий удельный вес лиц с хроническими заболеваниями гастродуоденальной зоны, ассоциированными с HP, среди больных хронической крапивницей и отеком Квинке, и особенно высокую распространенность среди них эрозивно-язвенных поражений СОЖ и ДПК, основным элементом патогенетической терапии была избрана эрадикация Helicobacter pylori.

HP-позитивные больные хронической крапивницей и отеком Квинке после верификации диагноза были разделены на 2 группы. Больные первой группы (n=121) получали лечение в течение 10 дней по схеме: париет 20 мг два раза в сутки, амоксиклав 625 мг три раза в сутки, фуразолидон 100 мг 4 раза в сутки.

У больных второй группы (n=145) к вышеназванной трехкомпонентной схеме (париет+амоксиклав+фуразолидон) был добавлен иммуномодулятор «ликопид» в дозе 10 мг в сутки per os в течение 10 дней.

Применение ликопида достаточно хорошо зарекомендовало себя при лечении заболеваний, в этиологии и патогенезе которых существенную роль играют инфекционные агенты.

Включение в эрадикационную схему иммуномодулятора было обосновано выявленными у больных хронической крапивницей и отеком Квинке нарушениями иммунологической реактивности.

Контроль ЭГДС и эрадикации HP осуществляли через 4 недели после окончания лечения. В первой группе полная эрадикация НР была достигнута у 106 больных ХК и ОК (87,7%). Во второй группе удельный вес НР-негативных лиц после эрадикации был выше – 95,9% (139 чел.).

У всех больных хронической крапивницей и отеком Квинке, в т. ч. у 47 больных с сопутствующей паразитарной инвазией, эрадикация НР сопровождалась полным клиническим излечением – проявления крапивницы исчезли полностью и на протяжении последующих 12 мес. не появлялись.

33 больным ХК и ОК (12,4% от общего количества больных), у которых не удалось достичь полной эрадикации НР, был проведен повторный курс антихеликобактерной терапии через 2 мес. после первого курса эрадикации. Двухмесячный перерыв является необходимым условием для восстановления чувствительности возбудителя к антибактериальным средствам.

Учитывая практическое отсутствие в странах СНГ штаммов НР, резистентных к тетрациклину, несмотря на более чем 10-летнее применение препаратов тетрациклина в эрадикационных схемах, для лечения этих 33 больных мы использовали следующую схему эрадикации НР: париет 20 мг 2 раза в сутки, доксициклин 100 мг 2 раза в сутки, фуразолидон 100 мг 4 раза в сутки в течение 10 дней. В качестве иммуномодулятора для больных этой группы был выбран синтетический препарат «Полиоксидоний». По окончании основного курса лечения больные этой группы принимали фитопрепарат – отвар семян льна за 30 мин. до завтрака в течение 30 дней.

Льняное семя назначалось нами впервые именно в виде отвара, имеющего консистенцию киселя, а не в виде настоя, рекомендуемого в аннотации к препарату. Использование фитосредства в виде отвара значительно повышает обволакивающее и цитопротекторное действие препарата.

Полиоксидоний активирует миграцию макрофагов, повышает эффективность кооперативного взаимодействия Т- и В-лимфоцитов (Хаитов Р.М., 1996).

Препарат назначался по следующей схеме: 5 внутримышечных инъекций по 6 мг, вводимых 1 раз в сутки.

Полный курс запланированной терапии прошли все 33 больных.

Контрольное эндоскопическое исследование и ПЦР-анализ гастробиоптатов на ДНК Helicobacter pylori, проведенные через 4 недели после окончания лечения, зафиксировали отсутствие возбудителя у всех 33 больных. При этом уртикарии и отек Квинке исчезли и в течение 12 мес. после окончания лечения не появлялись.

Эффективность проведенной терапии оценивалась также по динамике клинической симптоматики, эндоскопической, морфологической картины и показателей иммунологической резистентности.

Влияние эрадикации НР на клиническую симптоматику гастродуоденальной патологии у больных хронической крапивницей и отеком Квинке

Анализ клинических проявлений гастродуоденальной патологии у больных хроническими формами крапивницы и отека Квинке через 4 недели после окончания лечения показал, что в обеих группах получавших эрадикационную терапию, была отмечена положительная динамика (рисунок 9).

После проведенной эрадикационной терапии в обеих группах отмечено статистически достоверное (p < 0,001) уменьшение количества больных, предъявляющих диспепсические жалобы. В первой группе больных ХК и ОК удельный вес больных с диспепсическим симптомокомплексом уменьшился с 72,2±6,24% до 7,3±2,01 (p<0,001); во 2 группе больных, получавших дополнительно иммуномодулятор «Ликопид», – с 82,0±9,15 до 4,5±2,60% (p<0,01). Исключение составили 9 человек из 1-й группы – и 6 человек из 2-й группы, которых продолжали беспокоить изжога и отрыжка, но значительно реже.

Динамика объективной симптоматики гастроэнтерологической патологии у больных ХК и ОК до и после эрадикационной терапии представлена в таблице 10.

Удельный вес больных ХК и ОК, у которых имелась обложенность языка, в первой группе снизился с 91,3% до 15,6% (p < 0,001); во второй группе – с 94,6% до 6,3% (p<0,001). Отпечатки зубов на языке, отмеченные у 87,2% больных первой группы, к концу лечения остались у 20,1%. Во второй группе динамика была аналогичной (84,9% и 13,6% соответственно).

Неприятный запах изо рта (халитоз) беспокоил 28,1% больных первой группы и 32,7% больных второй группы. Необходимо признать, что халитоз представляет довольно серьезную медико-социальную проблему, т. к. многие больные вынуждены безуспешно лечиться по этому поводу у стоматологов и ЛОР-врачей.

* - p <0,001 по сравнению с показателями до начала лечения.

Рисунок 9 - Динамика клинических проявлений НР-ассоциированной гастродуоденальной патологии (%) у больных хронической крапивницей и отеком Квинке

Таблица 10 - Динамика объективной симптоматики НР-ассоциированной патологии у больных хронической крапивницей и отеком Квинке (%).

Объективные симптомы Больные ХК и ОК, 1 группа (n=121) Больные ХК и ОК 2 группа (n=145)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Обложенность языка 91,3 15,6 94,6 6,3
Отпечатки зубов на боковых поверхностях и кончике языка 87,2 20,1 84,9 13,6
Неприятный запах изо рта 28,1 0 32,7 0
Афтозный стоматит 17,5 36 15,2 2,7
Боль в эпигастриии 55,8 3,7 48,2 3,4

У всех 80 больных обеих групп неприятный запах изо рта исчез полностью, причем достаточно быстро – начиная с 3-4 дня эрадикационного лечения. Выраженный терапевтический эффект имела эрадикация НР и у больных ХК и ОК с сопутствующим афтозным стоматитом. Афты продолжали рецидивировать у 4 из 21 больного первой группы (3,6%) и у 4 из 22 больных второй группы (2,7%), но периоды ремиссий значительно удлинились, проявления стоматита на протяжении 12 мес. после окончания лечения стали более стертыми.

Такой объективный симптом, как болезненность при пальпации в области эпигастрия, также имел выраженную тенденцию к снижению после окончания антихеликобактерной терапии (с 55,8% до 3,7% в первой группе и с 48,2% до 3,4% во второй группе больных ХК и ОК).

Влияние эрадикации Helicobacter pylori на эндоскопические и морфологические изменения слизистой оболочки желудка у больных хронической крапивницей и отеком Квинке

В таблице 11 представлена динамика эндоскопических изменений СОЖ после эрадикации у больных хроническими формами крапивницы и отека Квинке.

Таблица 11 - Динамика эндоскопических изменений слизистой оболочки желудка (%) после эрадикационной терапии у больных хронической крапивницей и отеком Квинке

Эндоскопические признаки Больные ХК и ОК I группа (n=121) Больные ХК и ОК II группа (n=145)
до лечения после лечения до лечения после лечения
Гиперемия СОЖ 68,4±2,13 2,31±3,10* 65,30±3,31 11,5±2,34 **
Отек и набухание слизистой 76,8±3,10 16,4±0,85** 72,1±2,84 9,7±0,27 **
Кровоточивость при контакте с эндоскопом 21,5±4,27 0 ** 25,3±2,16 0 **
Эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки 38,2±1,80 0 ** 44,1±2,16 0 **
Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки 22,8±3,10 0 ** 25,3±1,40 0 **
Примечание: * - p < 0,01; ** - p < 0,001 в сравнении с показателями до лечения.

Практически у всех больных хронической крапивницей были зарегистрированы эндоскопические признаки воспалительных и воспалительно-деструктивных поражений СОЖ.

Как видно из таблицы 11, после проведения эрадикационной терапии гиперемия СОЖ снизилась или полностью исчезла в 1 группе больных ХК и ОК, получивших париет + амоксиклав + фуразолидон, с 68,4% до 23,1% (p<0,01), во 2 группе больных, получавших дополнительно к эрадикационной схеме иммуномодулятор «ликопид», гиперемия слизистой оболочки желудка снизилась с 65,3% до 11,5% (p<0,001).

Основным положительным результатом антихеликобактерного лечения можно считать заживление эрозивно-язвенных дефектов у всех больных ХК и ОК. Так, эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки, диагностированные у 38,2% больных первой группы и у 44,1% у больных второй группы, через 4 недели после окончания лечения не были обнаружены ни у одного больного. Аналогичная картина отмечена и у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки – у всех больных ЯБЖ и ДПК первой группы (28,8%) и второй группы (25,3%) произошло полное заживление язвенных дефектов.

Цитологическое исследование мазков-отпечатков, проведенное через 4 недели после окончания лечения, установило, что санация СОЖ от НР достигнута у 80,6% больных первой группы и у 89,6% больных второй группы, что несколько расходится с результатами ПЦР-анализа (87,7% и 95,9% соответственно).

В таблице 12 представлены результаты морфологического исследования биоптатов антрального отдела желудка у пациентов с полной эрадикацией НР через 12 мес. после окончания лечения.

Таблица 12 - Морфологические изменения СОЖ (в баллах) в антральном отделе желудка у больных хронической крапивницы и отека Квинке через 12 мес. после эрадикации НР (M±m)

Признак Полная эрадикация (n=48)
до лечения после лечения
Выраженность атрофии СОЖ 0,96±0,60 0,40±0,74 **
Выраженность хронического воспаления 1,56±0,48 0,75±0,37**
Активность воспалительного процесса 1,49±0,74 0,85±0,18*
Степень развития лимфоидных фолликулов 0,74±0,15 0,27±0,02**
Распространенность кишечной метаплазии 0,31±0,24 0,25±0,31
Плотность колонизации НР 1,93±1,14 0,00±0,00 ***
Примечание: * - p < 0,05; ** - p < 0,01; *** - p < 0,001 в сравнении с показателями до лечения.


Pages:   || 2 |
 
Похожие работы:

«РЕВА Ирина Евгеньевна КОМПЛЕКСНОЕ МЕДИКО-СОЦИАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СРЕДНЕГО МЕДИЦИНСКОГО ПЕРСОНАЛА СТОМАТОЛОГИЧЕСКОГО ПРОФИЛЯ 14.02.05 – социология медицины Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2011 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и...»

«Алексеенко Денис Сергеевич АНАЛИЗ ПРИЧИН ВОЗНИКНОВЕНИЯ ДЕФЕКТОВ ПОЛЯ ЗРЕНИЯ ПОСЛЕ ВИТРЕОРЕТИНАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ МАКУЛЯРНОЙ ОБЛАСТИ 14.01.07 - глазные болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2013 Диссертационная работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении Научно-исследовательский институт глазных болезней Российской академии медицинских...»

«Короленкова Мария Владимировна Оптимизация алгоритма реабилитации детей с расщелиной губы и неба с использованием компьютерных методов автоматизации и учета 14.00.21 – Стоматология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва - 2008 Работа выполнена в ФГУ Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии Росмедтехнологий Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Виталий...»

«Гринберг Елена Борисовна Вариантная анатомия коленного сустава человека в юношеском, зрелом, пожилом и старческом возрастах 14.03.01 – анатомия человека АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград - 2012 Работа выполнена в ГБОУ ВПО Астраханская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития РФ Научный руководитель: Удочкина Лариса Альбертовна доктор медицинских наук, Официальные оппоненты: Вагапова Василя Шарифьяновна...»

«Амосова Евдокия Наумовна Антиметастатическая активность препаратов природного происхождения 14.00.25 – фармакология, клиническая фармакология Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Томск – 2007 Работа выполнена в ГУ Научно-исследовательском институте фармакологии Томского научного центра СО РАМН Научные консультанты: доктор медицинских наук, Гольдберг Евгений Данилович профессор, академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ доктор...»

«Баланова Юлия Андреевна Оценка и прогноз эпидемиологической ситуации в отношении сердечно-сосудистых заболеваний среди мужского населения г. Москвы 35-64 лет (26-летнее наблюдение) 14.00.06 – кардиология А В Т О Р Е Ф Е Р А Т диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва 2008 год Работа выполнена в ФГУ Государственном научно-исследовательском Центре профилактической медицины Росмедтехнологии (Москва) Научный руководитель: доктор медицинских наук,...»

«ЯМКИНА НАТАЛиЯ сергеевна НЕКОТОРЫЕ ФАКТОРЫ ТОЛЕРАНТНОСТИ ЗЛОСТНЫХ КУРИЛЬЩИКОВ К РАЗВИТИЮ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ 14.00.43 – пульмонология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук ТОМСК-2009 Работа выполнена в ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет Росздрава Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Черногорюк Георгий Эдинович Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор...»

«САДВАКАСОВА ГАЛИЯ САДВАКАСОВНА Особенности иммуно-эндокринного профиля при доброкачественных и злокачественных новообразованиях молочной железы 14.00.36 –аллергология и иммунология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Республика Казахстан Алматы, 2010 Работа выполнена в Казахском национальном медицинском университете имени С.Д. Асфендиярова Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор...»

«УДК: 616.12-008.331.1-085 Адашева Татьяна Владимировна КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ ТЕЧЕНИЯ И МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ 14.00.06 – Кардиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва - 2008 Работа выполнена в ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава Научный консультант:...»

«БЛЮДНИКОВ СЕРГЕЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ СОЦИАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК 14.02.05 – социология медицины Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2011 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Научный руководитель: Научный...»

«МУРЗОВА ОЛЬГА АНАТОЛЬЕВНА КЛИНИКО-ЦИТОХИМИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ДЕТЕЙ АСТРАХАНСКОЙ ОБЛАСТИ 14.00.09. – педиатрия А в т о р е ф е р ат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Астрахань - 2008 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Астраханская государственная медицинская академия Росздрава Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Григанов Владимир...»

«Андрющенко Алиса Владимировна Психические и психосоматические расстройства в учреждениях общесоматической сети (клинико-эпидемиологические аспекты, психосоматические соотношения, терапия) 14.01.06 – Психиатрия Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Москва 2011 Работа выполнена в Учреждении Российской Академии Медицинских Наук Научный Центр Психического Здоровья РАМН и ГОУ ВПО Первого Московского Государственного Медицинского Университета...»

«Белолипецкий Никита Александрович Комплексное фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование новых препаратов амлодипина у здоровых добровольцев и больных артери а льной гипертензией 14.00.06 – кардиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва – 2009 Работа выполнена в ФГУ “Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины Росмедтехнологии” Научные руководители : доктор медицинских наук, профессор...»

«ТИХОНОВА НИНА ЮРЬЕВНА ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И КОНТРОЛЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ И МАТКИ 14.01.01. – Акушерство и гинекология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград – 2011 Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Ульяновский государственный университет Минобрнауки России. Научный...»

«СЕДАШКИНА ОЛЬГА АЛЕКСАНДРОВНА О птимизация диагностики пиелонефрита у детей с врожденными пороками развития органов мочевой системы 14.01.08 – педиатрия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук...»

«БЕРНО-БЕЛЛЕКУР Игорь Валентинович НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОРГАНИЗАЦИИ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ ЭПИЛЕПСИЕЙ 14.00.18 – психиатрия 14.00.33 – общественное здоровье и здравоохранение АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Санкт-Петербург 2008 Работа выполнена в Санкт-Петербургском государственном медицинском университете имени академика И. П. Павлова, Санкт-Петербургском городском эпилептологическом центре. Научные...»

«МОШКИН АНДРЕЙ СЕРГЕЕВИЧ ВЛИЯНИЕ ВОДНЫХ ДИСПЕРСИЙ ОКСИДНЫХ НАНОСТРУКТУР МЕТАЛЛОВ НА ТЕЧЕНИЕ ГНОЙНЫХ РАН (экспериментальное исследование) 14.00.27 – ХИРУРГИЯ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Воронеж – 2009 Работа выполнена в Медицинском институте Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Орловского государственного университета Федерального агентства по образованию Научный руководитель:...»

«АКИНЧИЦ Александр Николаевич ЭНДОХИРУРГИЯ В ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ АБДОМИНАЛЬНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ 14.01.17 – Хирургия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук Волгоград – 2013 Работа выполнена в государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации Научный консультант: Доктор...»

«ВИДИКЕР Раиса Викторовна КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ ЦИТОКИНОВОГО СТАТУСА У БОЛЬНЫХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА 14.01.04 – внутренние болезни Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград, 2010 Работа выполнена в ГОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Бабаева Аида Руфатовна Официальные оппоненты: доктор медицинских...»

«Евсюков Олег Юрьевич ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ АЛИМЕНТАРНОГО ДЕФИЦИТА МАГНИЯ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) 14.03.02 – патологическая анатомия Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Волгоград, 2013 Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования Волгоградский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения...»








 
2014 www.avtoreferat.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.