WWW.DISS.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА
(Авторефераты, диссертации, методички, учебные программы, монографии)

 

Грибы родов candida и saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом

На правах рукописи

ГЕРАСИМОВА

Елена Владимировна

ГРИБЫ РОДОВ CANDIDA И SACCHAROMYCES В ФЕКАЛЬНОМ МИКРОБИОЦЕНОЗЕ ПАЦИЕНТОВ

С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

03.02.03 - микробиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва-2011

Работа выполнена в ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Министерства здравоохранения и социального развития России

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук,

профессор Юрий Владимирович Несвижский

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук,

профессор Людмила Ивановна Кафарская

Доктор медицинских наук,

профессор Леонид Абрамович Ряпис

Ведущая организация: ФГУН Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора

Защита состоится « » ___________2011 года. в ______часов на заседании диссертационного совета Д 208.040.08 при ГОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России по адресу: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в ГЦНМБ ГОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России по адресу: 117998, Москва, Нахимовский проспект, д. 49.

Автореферат разослан « »_____________2011 г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета Д. 208.040.08 доктор медицинских наук, профессор Миронов Андрей Юрьевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

В последние годы внимание медицинского сообщества привлекают оппортунистические микозы, самыми частыми из которых являются кандидозы. Это вызвано все более широким распространением иммунодефицитных, онкологических и обменных заболеваний, развитие и прогрессирование которых ассоциировано с кандидозами (Garber G., 2001; Соколова Г.А., 2001; Овсянникова Л.В., 2002; Кулько А.Б. 2007; Perlroth J., Choi B. at al., 2007, Маланичева Т.Г., 2009). Самым значимым из обменных заболеваний в настоящее время является сахарный диабет, заболеваемость которым неуклонно растет (Балаболкин М.И., 2000, Дедов И.И., Мельниченко Г.А., 2008, Анциферов Н.Б., 2010). Совершенствование сахароснижающей терапии привело не только к увеличению продолжительности жизни пациентов, но и к повышению частоты развития осложнений сахарного диабета, ассоциированных с кандидозной инфекцией (Бажукова Т.А., 1996; Сергеев А.Ю., 2001; Garber G., 2001; Richardson M, Las-Flrl C., 2008; Groll A.H., 2009). Кандидоз способствует декомпенсации сахарного диабета, усилению глюкозотоксичности и потенцированию ее негативного влияния на факторы иммунологической резистентности, что утяжеляет течение инфекции (Соколова Г.А., 2001; Новиков Д.К., Новиков П.Д., 2009).

Поскольку основным источником грибов рода Candida в организме человека является желудочно-кишечный тракт (Сергеев А.Ю., 2001; Шупелькова Ю.О., 2002; Хавкин А.И., 2006), степень колонизации этими грибами считается показателем уровня персистенции Candida spp. (Ван-дер Ваай Д, 1992; Сергеев А.Ю, Сергеев Ю.В., 2001). Учитывая, что большинством авторов признается прямая зависимость степени колонизации дрожжеподобными грибами от гипергликемии, присутствие этих микроорганизмов в фекальном микробиоценозе представляется основным фактором риска развития оппортунистической инфекции (Бажукова Т.А., 1996; Соколова Г.А., 2001; Федотов В.П., 2004; Маланичева Т.Г., 2009).

Что касается других дрожжевых грибов, то грибы рода Saccharomyces, обладающие сходными с Candida spp. метаболическими и популяционными характеристиками, традиционно не рассматривают как условно-патогенный микроб (Шендеров Б.А., 2001, Saegusa S. et al., 2007; Ashorn S et al., 2008). Тем не менее, существуют данные о присутствии этого микроба на коже и слизистых пациентов с сахарным диабетом (Liu H., 2002; Mlinari-Missoni E. et al., 2005). Также была отмечена положительная связь наличия грибов рода Saccharomyces с гипергликемией (Liu H., 2002).

Таким образом, кандидоз у пациентов с сахарным диабетом является актуальной проблемой. Совершенно очевидно, что присутствие грибов родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе связано с течением этого заболевания, однако остается спорной зависимость персистирования этих грибов от клинико-лабораторных характеристик сахарного диабета.

Вышесказанное определило цель работы.

Цель исследования

Изучение особенностей персистирования грибов родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с различными клинико-лабораторными проявлениями сахарного диабета.

Задачи исследования

  1. Изучить частоту встречаемости грибов родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц.
  2. Изучить видовой состав грибов рода Candida и рода Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц.
  3. Изучить зависимость частоты встречаемости Candida spp. и Saccharomyces spp. от пола, возраста обследуемых и клинико-лабораторных характеристик сахарного диабета.
  4. Изучить временные характеристики персистирования грибов рода Candida и рода Saccharomyces spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц.
  5. Изучить влияние пола, возраста обследуемых и клинико-лабораторных характеристик сахарного диабета на временные особенности персистирования Candida spp. и Saccharomyces spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц.

Научная новизна

  1. Впервые обнаружена более высокая частота встречаемости Saccharomyces spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом по сравнению с лицами без нарушения углеводного обмена.
  2. Впервые установлена связь частоты встречаемости Saccharomyces spp. c клинико-лабораторными характеристиками сахарного диабета: тяжестью и развитием поздних осложнений.
  3. Впервые выявлена неоднородность популяции грибов родов Candida и Saccharomyces по временной характеристике персистирования в фекальном микробиоценозе при сахарном диабете и у здоровых лиц.
  4. Впервые определена диагностическая и прогностическая значимость грибов родов Candida и Saccharomyces с различными временными характеристиками персистирования в фекальном микробиоценозе при сахарном диабете.

Практическая значимость работы

Выявленная неоднородность популяции грибов рода Candida по временной характеристике персистирования в фекальном микробиоценозе позволяет прогнозировать появление Candida spp. при сахарном диабете, что может использоваться для профилактики кандидоза при данном заболевании.

Высокая индикативность грибов рода Saccharomyces при сахарном диабете и при развитии поздних осложнений сахарного диабета может быть использована для прогноза тяжести течения заболевания и профилактики поздних осложнений.

Положения, выносимые на защиту

  1. Частота встречаемости и удельная концентрация грибов рода Candida не зависит от наличия сахарного диабета, тем не менее, при сахарном диабете резко возрастает высеваемость видов, не принадлежащих к C. albicans.
  2. Частота встречаемости и удельная концентрация грибов рода Saccharomyces зависит от пола, возраста пациентов и клинико-лабораторных особенностей течения сахарного диабета.
  3. В фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц грибы рода Candida и рода Saccharomyces высеваются преимущественно независимо друг от друга.
  4. Популяции грибов рода Candida и Saccharomyces пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц имеют различные варианты временного персистирования в фекальном микробиоценозе, которые зависят от пола и возраста пациентов и клинико-лабораторных особенностей течения сахарного диабета.

Внедрение результатов в практике

На основе полученных данных разработана и запатентована основа для выделения и культивирования микроорганизмов (Патент на изобретение №RU 2279469, 2006 г.).

Полученные результаты позволили прогнозировать дестабилизацию микробиоценоза организма млекопитающего, что было реализовано в виде патента (патент на изобретение №(19) RU(11) 2 377 311 (13) С2, 2009 г.).

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на V Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2006 г.); XIV Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2007); Всероссийском научно-практическом обществе эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 2007 г.); Итоговой научной конференции с международным участием «Татьянин день» посвященной 250-летию ММА им. И.М.Сеченова (Москва, 2009); I Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2009); III Ежегодном Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням (Москва, 2011); XVIII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» Москва, 2011.

Работа апробирована на научной конференции кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии медико-профилактического факультета ГОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России 22.04.11. (протокол №8).

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в выборе направления исследования, анализе и обобщении полученных результатов. В работах, выполненных в соавторстве, автором лично проведено моделирование процессов, мониторинг основных параметров, аналитическая и статистическая обработка, научное обоснование и обобщение полученных результатов. Вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах исследования: от постановки задач, их экспериментально-теоретической и клинико-микробиологической реализации до обсуждения результатов в научных публикациях и докладах и их внедрения в практику.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 работ, в числе которых: два патента на изобретения, четыре публикации в журналах, рекомендуемых ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, включает 39 таблиц. Библиография содержит 95 отечественных и 123 зарубежных источника литературы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы и методы

В соответствии с поставленными целью и задачами было проведено исследование фекалий, полученных от 64 пациентов с сахарным диабетом и 54 здоровых лиц. Все пациенты с сахарным диабетом находились на амбулаторном приеме поликлиники №1 МУЗ Павлово-Посадской ЦРБ с 01.09.2006 по 01.12.2006.

Для исследования были отобраны лица от 18 до 75 лет; без клинических признаков кандидоза любой локализации, в течение 6 месяцев до обследования не получавшие антимикотические препараты, в течение 1 месяца не принимавшие антибактериальные препараты или эу- и пробиотики; лица без острых инфекционных заболеваний в течение месяца до обследования; без нарушений эвакуаторной функции кишечника (запоров более 1 суток, диареи); лица без сопутствующей патологии из группы риска развития кандидозов (патологии щитовидной железы, надпочечников, околощитовидных желез, гинекологических заболеваний, воспалительных заболеваний толстой кишки, аутоиммунных процессов, онкологических заболеваний, иммунодефицитов).

Из 64 пациентов с сахарным диабетом 22 (34,37%) были моложе 50 лет, 42 (65,63%) – старше; 20 мужчин (31,25%), 44 женщины (68,75%). 16 пациентов (25,0%) имели отягощенный по кандидозу анамнез. 14 (21,9%) страдали сахарным диабетом типа 1, 50 (78,1%) – типа 2; у 29 (45,3%) пациентов длительность заболевания не превышала 5 лет, у 35 (54,7%) составила более 5 лет. 26 (40,6%) пациентов имели удовлетворительную компенсацию углеводного обмена, 38 (59,4%) – неудовлетворительную; 31 пациент (48,4%) получал интенсифицированную инсулинотерапию, 33 пациента (51,6%) принимали пероральные сахароснижающие препараты. Поздние осложнения сахарного диабета были обнаружены у 29 пациентов с СД (45,3%).

В группу здоровых лиц вошли индивидуумы без нарушения углеводного обмена: 44 женщины (84,5%), 10 мужчин (15,5%); 38 человек до 50 лет (70,4%), 16 – старше (29,6%), 25 человек с отягощенным по кандидозу анамнезом (46,3 %), 29 – с неотягощенным (53,7%).

Материалом исследования служили фекалии, которые забирали сразу же после дефекации, помещали в стерильные флаконы и заливали стерильным вазелиновым маслом слоем 1 см для предотвращения оксигенации при транспортировке. Не позднее, чем через 2 часа после забора материала в стерильных колбах готовили взвесь фекалий, для чего нативный образец суспендировали в 100-кратном объеме жидкой питательной среды (Сабуро). 10 мл полученной взвеси заливали стерильным вазелиновым маслом слоем 1 см и культивировали при температуре 37°C в течение суток.

Микробиологическое исследование фекалий проводили на первые (не позднее 2 часов после забора материала) и вторые (через 24 часа культивирования взвеси) сутки. Выделение микроорганизмов из исследуемого материала проводили по стандартной методике (Митрохин С.Д. и др., 1997 г.). Определяли высеваемость (%) и удельную концентрацию (lg КОЕ/г) грибов рода Candida, а также грибов рода Saccharomyces.

Дифференцировали культуры грибов, высевавшиеся только на первые сутки исследования, только на вторые сутки, а также и на первые и на вторые сутки исследования. Культуры, имевшие фиксированный срок персистенции в системе фекального микробиоценоза были определена как «хронотипы». Так, культуры грибов, имевшие короткий срок персистенции в системе (высевались либо на первые, либо на вторые сутки) были определены как «короткоживущие хронотипы», а имевшие длительный срок персистенции (высевались и на первые, и на вторые сутки) – как «долгоживущие хронотипы». Исследовали частоту встречаемости и удельную концентрацию «хронотипов» по описанной методике.

Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием вариационного, сравнительного, дисперсионного и корреляционного методов анализа (Урбах В.Ю., 1976; Стентон Гланц, 1999).

Результаты и обсуждение

Было выявлено, что высеваемость грибов рода Candida в фекальном микробиоценозе как среди пациентов с сахарным диабетом, так и среди здоровых лиц была достаточно высока: 54,7% и 44,4% случаев соответственно, что подтверждало данные отечественных и зарубежных авторов (Глушак С.В., 1994 г.; Сергеев А.Ю, 2001; Соколова Г.А, 2001; Belazi M. at al., 2005). При этом не было выявлено статистически значимых отличий по частоте встречаемости Candida spp. при сахарном диабете по сравнению с контрольной группой, что противоречило мнению большинства авторов (Бажукова Т.А., 1996; Сергеев А.Ю., 2001; Garber G., 2001; Richardson M, Las-Flrl C., 2008; Groll A.H., 2009).

Грибы рода Saccharomyces высевались при сахарном диабете в 42,2%, что в 2,2 раза превышало (р<0,05) частоту встречаемости в контрольной группе (19,4%).

Грибы родов Candida и Saccharomyces в пределах одного фекального микробиоценоза высевались главным образом независимо друг от друга (42,2% и 29,7% соответственно при сахарном диабете и 36,1% и 11,1% соответственно – в контрольной группе), реже образовывали ассоциацию, частота которой статистически не различалась в обследуемых группах: 12,5% при сахарном диабете и 8,3% у здоровых лиц (рис. 1).

Рис. 1. Популяционная архитектура грибов рода Candida и рода Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом (1) и здоровых лиц (2). * - р<0,05, ** - р<0,01

Анализ популяционного спектра исследуемых грибов выявил существенные различия (р<0,01) при сахарном диабете и в контрольной группе. Так, суммарная частота встречаемости исследуемых грибов у пациентов с сахарным диабетом (84,4%) была в 1,5 раза выше (р<0,01) по сравнению с контрольной группой (55,56%). При этом увеличение высеваемости дрожжевых грибов при сахарном диабете происходило преимущественно за счет Saccharomyces spp. (р<0,05), в частности, за счет субпопуляции, высевавшейся независимо от Candida spp. (р<0,05).

Удельная концентрация грибов рода Candida не имела существенных различий в исследуемых группах и составляла 4,08±0,10 lg КОЕ/г у пациентов с сахарным диабетом и 4,24±0,24 lg КОЕ/г в контрольной группе. Удельная концентрация совокупных Saccharomices spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом составляла 5,41±0,21 lgКОЕ/г и была в 1,19 раза выше (р<0,05), чем у здоровых лиц (4,54±0,20 lgКОЕ/г).

Что касается видового состава, то всего в ходе эксперимента было выделено 72 культуры грибов рода Candida: 42 от пациентов с сахарным диабетом и 30 от здоровых лиц. Исследование видового состава популяций грибов рода Candida в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и в контрольной группе показало, что в большинстве случаев выделялся вид C. albicans - 72,1% и 93,3% соответственно. Другие виды встречались значительно реже: C. krusei (25,8% и 3,6% соответственно) C.parapsylosis (9,7% и 3,6% соответственно), C. glabrata (3,2% и 0,0% соответственно). Было отмечено, что колонизация фекального микробиоценоза другими видами Canida возрастала в 4,2 раза при сахарном диабете по сравнению со здоровыми лицами (р<0,05), что отличалось от данных некоторых авторов (Соколова Г.А, 2001). Выявленный феномен позволяет предположить наличие при сахарном диабете факторов настолько благоприятных для персистенции грибов рода Candida, что виды, менее приспособленные к макроорганизму, чем C.albicans, чаще заселяют фекальный микробиотоп. Видовой состав Candida spp. не зависел от присутствия в системе Saccharomyces spp. Удельная концентрация разных видов Candida spp. также существенно не различалась в обследуемых группах.

Грибов рода Saccharomyces было выделено 42 культуры: 27 от пациентов с сахарным диабетом и 15 от здоровых лиц. Все выделенные культуры принадлежали к одному виду – S. cerevisiae.

Были изучены особенности взаимодействия Candida spp. и Saccharomyces spp. с другими представителями микрофлоры фекального микробиоценоза у пациентов с сахарным диабетом и в контрольной группе. В качестве представителей облигатной микрофлоры рассматривались Bifidobacterium spp., Lactobacterium spp., Enterococcus spp., E. coli. В качестве представителя транзиторной микрофлоры рассматривались Staphylococcus spp..

Существенных различий по частоте встречаемости исследуемых представителей фекальной нормофлоры и Staphylococcus spp. при сахарном диабете и в контрольной группе выявлено не было. Так, при сахарном диабете частота встречаемости Bifidobacterium spp., Lactobacterium spp., Enterococcus spp., E. coli составляла 100,00%, Staphylococcus spp. – 45,00%. У здоровых лиц частота встречаемости Bifidobacterium spp. составляла 96,00%, что не различалось статистически с показателем в группе сахарного диабета. Lactobacterium spp., Enterococcus spp., E. coli у здоровых лиц выявлялись с частотой 100,00%, Staphylococcus spp. – 35,00%.

Что касается количественных характеристик, то при сахарном диабете отмечалось существенное повышение удельной концентрации Bifidobacterium spp. (р<0,05) - 8,68±0,23 lg КОЕ/г, по сравнению с контрольной группой (7,66±0,37 lg КОЕ/г). Удельная концентрация Lactobacterium spp. (7,72±0,25lg КОЕ/г при сахарном диабете, 7,81±0,18 lg КОЕ/г у здоровых лиц), Enterococcus spp. (6,84±0,26 lg КОЕ/г и 7,13±0,19 lg КОЕ/г соответственно), E.coli (7,32±0,22 lg КОЕ/г и 7,68±0,16 lg КОЕ/г соответственно), а также Staphylococcus spp. (4,51±0,31lgКОЕ/г и 3,92±0,18 lgКОЕ/г) статистически не различались при сахарном диабете и в контрольной группе.

Анализ корреляционных взаимодействий представителей фекального микробиоценоза не выявил значимых связей между Candida spp. и Saccharomyces spp., а также между исследуемыми грибами и другими представителями фекального микробиоценоза.

Частота встречаемости Candida spp. при сахарном диабете не зависели от пола (56,82% у женщин, 50,00% у мужчин), возраста пациентов (59,09% у лиц моложе 50 лет, 52,38% - старше), отягощенного по кандидозу анамнеза (73,33% при отягощенном анамнезе, 48,98% - при неотягощенном), типа сахарного диабета (64,29% при 1 типе и 52,08% - при 2 типе), длительности заболевания (62,07% при длительности менее 5 лет, 48,57% - более), степени компенсации (46,15% при удовлетворительной компенсации, 60,53% - при неудовлетворительной), типа сахароснижающей терапии (48,39% при инсулинотерапии, 57,58% – при терапии пероральными сахароснижающими препаратами) и наличия поздних осложнений сахарного диабета (44,83% у пациентов с осложнениями, 62,86% - без осложнений). При этом у здоровых лиц было отмечено увеличение в 1,8 раза (р<0,05) частоты встречаемости Candida spp. при отягощенном по кандидозу анамнезе (68,00%) по сравнению с неотягощенным (37,93%). Удельная концентрация грибов рода Candida в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц не имела статистически значимых различий в обследуемых группах.

Что касается грибов рода Saccharomyces (рис. 2), то частота их встречаемости при сахарном диабете по сравнению с контрольной группой была в 5 раз выше (р<0,05) у пациентов старше 50 лет (50,0%); в 2,6 раза выше(р<0,05) у пациентов с неотягощенным по кандидозу анамнезом (44,90%); в 2,3 раза выше (р<0,05) у лиц с сахарным диабетом типа 2 (43,75%), в 2,8 раза выше (р<0,05) при длительности сахарного диабета более 5 лет (54,28%); в 2,4 раза выше (р<0,05) при удовлетворительной компенсацией углеводного обмена (46,15%); в 2,8 раза выше (р<0,01) у пациентов с поздними осложнениями сахарного диабета (55,17%).

Рис. 2. Клинико-лабораторные ассоциации частоты встречаемости Saccharomyces spp. при сахарном диабете. СД – сахарный диабет, ЗЛ – здоровые лица. 1 – лица в возрасте более 50 лет, 2 – лица с неотягощенным по кандидозу анамнезом, 3 – сахарный диабет типа 2, 4 – длительность сахарного диабета более 5 лет, 5 – удовлетворительная компенсация сахарного диабета, 6 – пациенты с поздними осложнениями сахарного диабета.

Удельная концентрация Saccharomyces spp. существенно (р<0,05) повышалась у женщин с сахарным диабетом (5,50±0,23 lgКОЕ/г) по сравнению со здоровыми женщинами (4,54±0,20 lg КОЕ/г).

Исследование частоты встречаемости грибов рода Candida и рода Saccharomyces на разных сроках культивирования выявило временную неоднородность персистирования этих грибов в фекальном микробиоценозе. Культуры исследуемых грибов, обладавшие сходными сроками персистирования в конкретном фекальном микробиоценозе, были условно названы «хронотипами». Для культур, высевавшихся только на первые или только на вторые сутки было введено условное понятие «короткоживущий хронотип», для культур, высевавшихся и на первые и на вторые сутки – «долгоживущий хронотип». Было отмечено, что при сахарном диабете существенно менялся характер персистирования исследуемых грибов в фекальном микробиоценозе на разных сроках культивирования (рис. 3).

Так, «долгоживущие хронотипы» грибов рода Candida в группе пациентов с сахарным диабетом встречались в 40,62% случаев, у здоровых лиц – в 25,00%; «короткоживущие» - в 14,06 и 19,44% случаев соответственно. При этом «долгоживущие хронотипы» Candida spp. высевались в 2,9 раза чаще «короткоживущих» (р<0,01) при сахарном диабете, в отличие от контрольной группы.

Рис. 3. Частота встречаемости «хронотипов» Candida spp. и Saccharomyces spp. в фекальном микробиозенозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц. «КХТ» - «короткоживущие хронотипы», «ДХТ» - «долгоживущие хронотипы»; 1 – Candida spp. при сахарном диабете, 2 – Candida spp. в контрольной группе, 3 – Saccharomyces spp. при сахарном диабете, 4 – Saccharomyces spp. в контрольной группе.

Для Saccharomyces spp. при сахарном диабете было отмечено увеличение частоты встречаемости «долгоживущих хронотипов» в 3 раза (25,00%, р<0,05) по сравнению с контрольной группой (8,33%), при этом соотношение «долгоживущих» и «короткоживущих хронотипов» в популяции Saccharomyces spp. существенно не менялось.

Частота встречаемости и соотношение «хронотипов» исследуемых грибов зависели от пола, возраста обследуемых и клинико-лабораторных характеристик сахарного диабета.

Для Candida spp. при сахарном диабете по сравнению с контрольной группой (рис. 4) частота встречаемости «долгоживущих хронотипов» была в 2,1 раза (р<0,05) выше у женщин с сахарным диабетом (47,73%); в 2,2 раза выше (р<0,05) у пациентов моложе 50 лет (50,00%); в 2,5 раза выше (р<0,05) у пациентов с отягощенным по кандидозу анамнезом (60,00%); в 2,3 раза выше (р<0,05) у пациентов с сахарным диабетом 1 типа (57,14%); в 1,9 раза выше при неудовлетворительной компенсации углеводного обмена (47,37%).

Рис. 4. Клинико-лабораторные ассоциации частоты встречаемости «долгоживущих хронотипов» Candida spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом. СД – сахарный диабет, ЗЛ – здоровые лица. 1 – женщины, 2 – лица моложе 50 лет, 3 – лица с отягощенным по кандидозу анамнезом, 4 – сахарный диабет 1 типа, 5 – декомпенсация сахарного диабета.

Частота встречаемости «короткоживущих хронотипов» Candida spp. была выше в 3,2 раза (р<0,05) у здоровых лиц с отягощенным по кандидозу анамнезом (44,00%) по сравнению с неотягощенным (13,79%).

Частота встречаемости «долгоживущих хронотипов» Saccharomyces spp. при сахарном диабете по сравнению с контрольной группой (рис. 5) была в 3,7 раза выше (р<0,05) у пациентов старше 50 лет (33,33%); в 3,5 раза выше (р<0,05) у пациентов с неотягощенным по кандидозу анамнезом (24,49%); в 3,2 раза выше (р<0,05) при сахарном диабете 2 типа (27,08%); в 3,4 раза выше (р<0,05) при длительности сахарного диабета более 5 лет (28,57%); в 4,1 раза выше (р<0,05) при компенсации углеводного обмена (34,61%); в 3,6 раза выше (р<0,05) при терапии пероральными сахароснижающими средствами (30,30%); в 4,1 раза выше (р<0,01) при развитии поздних осложнений сахарного диабета (34,48%).

Рис. 5. Клинико-лабораторные ассоциации частоты встречаемости «долгоживущих хронотипов» Saccharomyces spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом. 1 – лица старше 50 лет, 2 –– лица с неотягощенным по кандидозу анамнезом, 3 – сахарный диабет 2 типа, 4 – длительность заболевания более 5 лет, 5 –компенсация сахарного диабета, 6 – терапия пероральными сахароснижающими средствами, 7 – развитие поздних осложнений сахарного диабета.

Частота встречаемости «короткоживущих хронотипов» Saccharomyces spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом по сравнению с контрольной группой была в 3,7 раза выше (р<0,05) при длительности заболевания более 5 лет (25,71%), а также в 2,0 раза выше (р<0,05) при инсулинотерапии (22,58%).

Таким образом, в организме человека, как здорового, так и больного, реализуются условия для персистенции транзиторных грибов родов Candida и Saccharomyces, частота встречаемости которых в фекальном микробиоценозе ассоциирована с полом, возрастом и клинико-лабораторными характеристиками сахарного диабета. Так, у лиц с сахарным диабетом, в отличие от здоровых, существенно меняется картина заселенности фекального микробиоценоза дрожжевыми грибами: значимо повышается суммарная частота встречаемости Candida spp. и Saccharomyces spp., изменяется архитектура микробного сообщества за счет увеличения частоты встречаемости Saccharomyces spp., меняется видовой состав популяции Candida spp. за счет повышения частоты встречаемости видов, не относящихся к C. albicans. Для Saccharomyces spp. эти изменения более выражены, а главное, ассоциированы с клинико-лабораторными характеристиками тяжелого течения сахарного диабета, развитием поздних осложнений,

Дифференцированная оценка персистирования Candida spp. и Saccharomyces spp. в фекальном микробиоценозе на разных сроках культивирования позволила предложить подход к повышению эффективности лабораторной диагностики персистенции этих грибов при сахарном диабете. Так, частота встречаемости «долгоживущих хронотипов» Candida spp. четко ассоциирована с отягощенным по кандидозу анамнезом при сахарном диабете, а частота встречаемости «долгоживущих хронотипов» Sccharomyces spp. – c тяжелым течением заболевания и развитием поздних осложнений сахарного диабета.

Обращает внимание повышение частоты встречаемости Saccharomyces spp., особенно «долгоживущих хронотипов» этого микроба, при тяжелом течении сахарного диабета и развитии поздних осложнений, что может свидетельствовать как о патогенетической вовлеченности Saccharomyces spp. в развитие и течение заболевания, так и о выраженных индикаторных свойствах этих грибов при сахарном диабете.

Выводы

  1. Грибы родов Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц в подавляющем большинстве случаев встречаются независимо друг от друга.
  2. Частота встречаемости и удельная концентрация грибов рода Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом существенно выше, чем у здоровых лиц.
  3. Грибы рода Candida в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц представлены главным образом C.albicans. При этом в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом по сравнению со здоровыми лицами другие виды Candida встречаются значимо чаще.
  4. Высокая частота встречаемости грибов рода Saccharomyces при сахарном диабете ассоциируется с тяжелым течением заболевания и развитием поздних осложнений; высокая удельная концентрация – с женским полом при сахарном диабете.
  5. Популяции Candida spp. и Saсcharomyces spp. неоднородны по временным характеристикам персистирования в фекальном микробиоценозе и высеваются в форме «долгоживущих» и «короткоживущих хронотипов».
  6. Высокая частота встречаемости «долгоживущих хронотипов» Candida spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом ассоциируется с декомпенсацией углеводного обмена и развитием кандидоза в анамнезе, а «долгоживущих хронотипов» Saccharomyces spp.- с тяжелым течением заболевания и развитием поздних осложнений сахарного диабета.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

  1. Несвижский Ю.В., Богданова Е.А., Корнеев М. Л., Майорова Е.В. Исследование фекально-просветной микрофлоры при экспериментальном моделировании нарушения эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта // Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 80-летию образования кафедры инфекционных болезней ММА им. И.М. Сеченова Инфекционные и паразитарные болезни в современном обществе. Клинико-лабораторное обеспечение инфектологии. – Москва, 22-23 мая 2003, с.31-32.
  2. Герасимова Е.В., Воробьев А.А., Несвижский Ю.В., Богданова Е.А. Изучение фекального микробиоценоза человека при кспериментальном моделировании запора // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2006.- 1. – с. 15-18.
  3. Воробьев А.А., Несвижский Ю.В., Алешкин В.А., Богданова Е.А., Афанасьев С.С., Рубальский О.В., Герасимова Е.В., Воропаева Е.А., Давыдкин И.Ю., Давыдкин В.Ю. Основа для выделения и культивирования микроорганизмов. // Патент на изобретение RU № 2279469 C1. Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам Изобретения. Полезные модели. – 2006. - №19. – с. 590-591.
  4. Герасимова Е.В., Богданова Е.А., Майорова Н.М., Брюхова М.В., Несвижский Ю.В. Анализ персистенции Candida spp. у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типов // Материалы V Всероссийского конгресса эндокринологов (Москва, 30 октября – 2 ноября 2006 г.) – с. 94.
  5. Герасимова Е.В., Богданова Е.А., Несвижский Ю.В., Совершенствование выявления грибов рода Candida в фекалиях человека. Материалы II Международной (XII Всероссийской) Пироговской научной конференции студентов и молодых ученых (Москва, 15 марта 2007 г.) // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2007. - №2 /55/ (приложение). - с. 17.
  6. Богданова Е.А. Несвижский Ю.В., Герасимова Е.В., Зверев В.В. Фазовое состояние и временной фактор в изменчивости фекальной микрофлоры человека // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2007. - N 6. - с. 64—68.
  7. Богданова Е.А., Герасимова Е.В., Несвижский Ю.В. Интерпретация данных анализа на дисбактериоз ЖКТ и временной фактор // Материалы IX Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов (Москва, 26-27 апреля 2007 г.) – с. 291-292.
  8. Несвижский Ю.В., Богданова Е.А., Герасимова Е.В., Алленов М.Н. Выявление персистенции грибов рода Candida в фекалиях пациентов с сахарным диабетом // XIV Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", тезисы докладов. – Москва, 16-20 апреля 2007, с. 570.
  9. Грачев С.В., Несвижский Ю. В., Алешкин В.А., Афанасьев С. С., Рубальский О. В., Богданова Е. А., Воропаева Е. А., Рубальский Е. О., Герасимова Е.В. Способ прогнозирования дестабилизации микробиоценоза организма млекопитающего. // Патент на изобретение (19)RU(11)2377311(13)С2. Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам Изобретения. Полезные модели. – 2009. - №36. – с. 1006.
  10. Богданова Е.А., Герасимова Е.В. Изменчивость микробного состава фекалий человека // Тезисы итоговой научной конференции с международным участием «Татьянин день» посвященной 250-летию ММА им. И.М.Сеченова, М., 24-25 января 2009. - с. 32-33.
  11. Герасимова Е.В., Несвижский Ю.В., Майорова Н.М. Клинико-лабораторная характеристика больных с сахарным диабетом с персистенцией грибов рода Candida // Материалы I Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 30 марта – 1 апреля 2009 г.). – с. 48.
  12. Герасимова Е.В., Несвижский Ю.В., Майорова Н.М., Богданова Е.А. Клинико-лабораторные ассоциации кандидозной персистенции при сахарном диабете // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2010. - №2. – с. 13-16.
  13. Герасимова Е.В., Богданова Е.А. Особенности персистенции грибов рода Candida и Saccharomyces в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом. Материалы V Международной (XIV Всероссийской) Пироговской научной конференции студентов и молодых ученых (Москва, 18 марта 2010 г.) // Вестник Российского государственного медицинского университета. – 2010. - №2 (приложение). – С. 474-475.
  14. Герасимова Е.В., Несвижский Ю.В., Майорова Н.М., Богданова Е.А. Ассоциации грибов рода Candida и Saccharomyces spp. в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2010.- №12. – с. 30-33.
  15. Герасимова Е.В., Несвижский Ю.В., Богданова Е.А. Влияние отягощенного кандидозного анамнеза на длительность персистенции грибов рода Candida у пациентов с сахарным диабетом и здоровых лиц // Материалы III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 28 - 30 марта 2011 г.) - с. 80-81.
  16. Герасимова Е.В., Богданова Е.А., Несвижский Ю.В. Влияние сахароснижающих препаратов на персистенцию дрожжеподобных грибов в фекальном микробиоценозе пациентов с сахарным диабетом // Материалы XVIII Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 11-15 апреля 2011 г). – с. 179.


 
Похожие работы:

«РОЩИНА Наталья Викторовна ВЫЯВЛЕНИЕ ГЕНОВ, УЧАСТВУЮЩИХ В КОНТРОЛЕ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ DROSOPHILA MELANOGASTER Специальность 03.00.15 - генетика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва 2008 год Работа выполнена в Лаборатории геномной изменчивости Отдела молекулярной генетики клетки Учреждения Российской академии наук Института молекулярной генетики РАН Научный руководитель: доктор биологических наук ПАСЮКОВА Елена Генриховна...»

«Шабурова Наталья Ивановна ФАУНА, ЭКОЛОГИЯ И БИОЛОГИЯ КОЛОВРАТОК И НИЗШИХ РАКООБРАЗНЫХ МАЛЫХ ОЗЕР БАЙКАЛО-ЛЕНСКОГО ЗАПОВЕДНИКА 03.02.08 – экология АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Иркутск – 2011 Работа выполнена в Байкало-Ленском государственном природном заповеднике Научный руководитель: доктор биологических наук Крылов Александр Витальевич Научный консультант: кандидат биологических наук Шевелева Наталья Георгиевна Официальные...»

«Шестаков Андрей Валентинович ОСНОВНЫЕ НЕМАТОДОЗЫ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА СВИНЕЙ В ХОЗЯЙСТВАХ КАЛИНИНГРАДСКОЙ ОБЛАСТИ 03.02.11 – паразитология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата ветеринарных наук Санкт-Петербург 2010 Работа выполнена на базе научно-исследовательского центра ветеринарии и зоотехнии при кафедре зоотехнии ФГОУ ВПО Калининградский государственный технический университет. Научный руководитель: Муромцев Александр Борисович, доктор...»

«ЧЕРЕПАНОВА ЕКАТЕРИНА АНАТОЛЬЕВНА КОМПЛЕКСНАЯ ОЦЕНКА ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ЮНЫХ ЖЕНЩИН 14.00.01 - акушерство и гинекология 03.00.25 - гистология, цитология, клеточная биология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Томск - 2006 Работа выполнена в ГОУ ВПО Красноярская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Научные руководители: доктор медицинских наук Захарова Татьяна...»

«Азнаурьян Диана Карповна Изменение эколого-биологических свойств почв Юга России при загрязнении нефтью 03.00.16 – экология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Ростов-на-Дону - 2009 Работа выполнена на кафедре экологии и природопользования ФГОУ ВПО Южный федеральный университет Научный руководитель : доктор сельскохозяйственных наук, профессор Колесников Сергей Ильич Официальные оппоненты : доктор биологических наук Зубкова Татьяна...»

«ОВСЯНИКОВ НИКИТА ГОРДЕЕВИЧ ХИЩНЫЕ МЛЕКОПИТАЮЩИЕ В ЭКОСИСТЕМАХ АРКТИКИ (популяционно-экологические и поведенческие аспекты) 03.00.04 – зоология 03.02.08 - экология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук Петрозаводск – 2010 Работа выполнена в Государственном природном заповеднике Остров Врангеля Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Данилов Петр Иванович доктор биологических наук, профессор Туманов Игорь Леонидович...»

«ЛАЗЕРНАЯ ТЕРАПИЯ (Рекомендательный список литературы) Особое место среди нелекарственных методов лечения занимает лазерная терапия. В основе биостимулирующего воздействия лазерной терапии на организм человека – влияние направленного светового потока на живую ткань. Поглощая свет, ферменты активизируют в организме важнейшие биохимические процессы, и клетки обновляются, восстанавливают свою жизнедеятельность, включая механизмы саморегуляции, естественные силы организма мобилизуются. Под...»

«Ондар Аяна Олеговна ГОМЕОСТАТИЧЕСКАЯ ФУНКЦИЯ ПОЧЕК И СОСТОЯНИЕ ГЕМОДИНАМИКИ ПОСЛЕ ВОДНО-СОЛЕВЫХ И ГИПОКСИЧЕСКИХ НАГРУЗОЧНЫХ ПРОБ У ЗДОРОВЫХ ЮНОШЕЙ Специальность 03.00.13 – физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Новосибирск – 2009 Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и безопасности жизнедеятельности ГОУ ВПО Новосибирский государственный педагогический университет Министерства образования РФ и в лаборатории...»

«ЦЫМБАЛ АЛЕКСАНДР АЛЕКСАНДРОВИЧ ХАРАКТЕР ИЗМЕНЕНИЙ НАРУШЕННЫХ КОАГУЛЯЦИОННЫХ И ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ КРОВИ ПОД ВЛИЯНИЕМ ТЕРАГЕРЦОВЫХ ВОЛН НА ЧАСТОТАХ ОКСИДА АЗОТА 150,176-150,664 ГГц 03.00.13- Физиология Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Саратов – 2007 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждение высшего профессионального образования Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по...»

«Раченко Максим Анатольевич Эколого-биологические особенности сортов яблонь в условиях южного предбайкалья Специальность 03.02.01 – ботаника (биологические науки) 03.02.08 – экология (биологические науки) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Улан-Удэ, 2011 Работа выполнена в ФГБОУ ВПО Иркутской государственной сельскохозяйственной академии Научный руководитель: кандидат биологических наук, доцент Худоногова Елена Геннадьевна...»

«Шакина Татьяна Николаевна ЦИТОЭМБРИОЛОГИЧЕСКАЯ СПЕЦИФИКА СИСТЕМЫ РАЗМНОЖЕНИЯ ВИДОВ РОДА POA L. (P. pratensis L., P. chaixii Vill., P. badensis Haenke) 03.00.05 – ботаника Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Саратов – 2007 Работа выполнена в ГОУ ВПО Саратовский государственный университет им. Н. Г. Чернышевского на кафедре генетики Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Тырнов Валерий Степанович Официальные...»

«Полковниченко Андрей Петрович Физиологические показатели ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ крупного рогатого скота в БИОГЕОХИМИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ ДЕЛЬТЫ р. ВОЛГИ Специальность: 03.00.13 – физиология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Астрахань, 2009 Работа выполнена на кафедре ветеринарной медицины Астраханского государственного университета. Научный руководитель: Заслуженный деятель науки Российской Федерации, доктор биологических наук,...»

«Богачева Анна Вениаминовна Дискомицеты (Ascomycota: Helotiales, Neolectales, Orbiliales, Pezizales, Thelebolales) юга Дальнего Востока России 03.00.24 - микология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора биологических наук Владивосток 2009 Работа выполнена в лаборатории низших растений Биолого-почвенного института ДВО РАН Официальные оппоненты: член-корреспондент НАН Украины, профессор Дудка Ирина Александровна доктор биологических наук, профессор...»

«Вячеславова Алиса Олеговна Сравнительное изучение эффективности Agrobacterium -опосредованной транзиентной экспрессии гетерологичных генов, кодирующих рекомбинантные белки Специальность 03.01.06 – биотехнология (в том числе бионанотехнологии) Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук Москва 2012 Работа выполнена в Федеральном государственном бюджетном учреждении науки Институте общей генетики им. Н.И. Вавилова Российской академии наук...»

«Гринягин Иван Владимирович КОМПЬЮТЕРНАЯ ДИАГНОСТИКА ДВИГАТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ПАЛЬЦЕВ РУКИ ЧЕЛОВЕКА НА ОСНОВЕ БИОМЕХАНИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ 03.01.09 – Математическая биология, биоинформатика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук Москва, 2011 Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и...»

«ЛАМЕХОВ Юрий Геннадьевич ПРОСТРАНСТВЕННО – ВРЕМЕННАЯ СТРУКТУРА КОЛОНИЙ ПТИЦ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАННЕГО ОНТОГЕНЕЗА 03.02.04 – зоология 03.02.08 - экология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Казань – 2010 Работа выполнена на кафедре зоологии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования Пермский государственный педагогический университет Научный консультант: доктор биологических наук,...»

«Ярославцев Николай Александрович ФИТОИНДИКАЦИЯ ЛОКАЛЬНЫХ ЭЛЕКТРОМАГНИТНЫХ АНОМАЛИЙ НИЗКОЙ ИНТЕНСИВНОСТИ В ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЕ 03.02.08 – Экология АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата биологических наук Омск 2011 Работа выполнена в ГОУ ВПО Омский государственный педагогический университет. Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор, Григорьев Аркадий Иванович Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор, Степанова Ирина...»

«БИРЮКОВ Александр Петрович Медико-организационное обеспечение Национального радиационно-эпидемиологического регистра России 03.00.01 – радиобиология 14.00.19 – лучевая диагностика, лучевая терапия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук...»

«УДК 616.155.2:616-005.7:616-092:612.114 КАПУСТИН Сергей Игоревич МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЭМБОЛИЗМА 14.00.29 – гематология и переливание крови 03.00.04 – биохимия АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Санкт-Петербург – 2007 Работа выполнена в ФГУ “Российский ордена Трудового Красного Знамени, ордена Дружбы народов научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального агентства...»

«ДЕРЕНКО Мирослава Васильевна МОЛЕКУЛЯРНАЯ ФИЛОГЕОГРАФИЯ КОРЕННОГО НАСЕЛЕНИЯ СЕВЕРНОЙ АЗИИ ПО ДАННЫМ ОБ ИЗМЕНЧИВОСТИ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК 03.00.15 - генетика АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук Москва 2009 Работа выполнена в лаборатории генетики Института биологических проблем Севера Дальневосточного отделения РАН Научный консультант: член-корреспондент РАН, доктор биологических наук, профессор Илья Артемьевич Захаров-Гезехус...»








 
2014 www.avtoreferat.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Авторефераты диссертаций»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.